肝星形细胞分泌的趋化因子cxcl1在肝癌emt中的作用

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1、中图分类号：R735.7单位代码：10660UDC：616-006学号：10660S120054学科专业代码：100706密级：公开贵阳医学院2015届硕士学位论文(科学学位）肝星形细胞分泌的趋化因子CXCL1在肝癌EMT中的作用TheEffectofChemotacticFactorCXCL1SecretedbyHepaticStellateCellonHepaticCarcinomasEpithelial-MsenchymalTransition研宄生：黄小琼导师：徐国强教授宛蕾教授年级：2012级专业：药理学◦一五年五月贵阳医学院学位论文原创性声明本人郑重声明：所

2、呈交的论文是本人在导师的指导下，独立进行研宄工作所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容好，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研宄做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。除与外单位合作项目将予以明确方式规定外，本研究已发表与未发表成果的知识产权均归属贵阳医学院。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权贵阳医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进

3、行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于（请在以下相应方框内打“V”）：1、保密□，在_年解密后适用本授权书。2、不保密立。WIS年艾月^日年V月被日中图分类号：R735.7单位代码：10660UDC：616-006学号：10660S120054学科专业代码：100706密级：公开贵阳医学院2015届硕士学位论文（科学学位）肝星形细胞分泌的趋化因子CXCL1在肝癌EMT中的作用TheEffectofChemotacticFactorCXCL1Secretedby’HepaticStellateCellonHepaticCarcino

4、masEpithelial-MsenchymalTransition论文作者：黄小琼指导教师：徐国强教授宛蕾教授申请学位：医学硕士培养单位：基础医学院学科专业：药理学研究方向：肿瘤生物防治研究起止日期：2013年1月至2015年1月论文评阅人：盲评答辩委员会主席：陈远寿教授论文答辩日期：2015年5月21日二〇一五年五月肝星形细胞分泌的趋化因子CXCL1在肝癌EMT中的作用专业：药理学硕士研究生：黄小琼导师：徐国强教授、宛蕾教授【摘要】目的：探讨人肝星形细胞(hepaticstellatecells,HSC)对肝癌细胞(HepG2、SMMC-7721)上皮间质转化的作用

5、及其机制。方法:采用条件培养法培养肝癌细胞,利用细胞划痕和Transwell实验分析肝星形细胞对肝癌细胞的迁移和侵袭作用。Westernblot分析肝星形细胞自身及其分泌到培养液中趋化因子CXCL1[Chemokine(C-X-Cmotif)ligand1，CXCL1]和肝癌细胞的CXCL1受体——CXCR2(C-X-C-chemokinereceptor2，CXCR2)的表达量,以及条件培养下肝癌细胞中p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β和Snail的表达变化。激光共聚焦显微术和Westernblot检测肝癌细胞上皮标志物E-cadherin、间质标志物N-ca

6、dherin和Vimentin的表达变化。结果：在HSC中大量表达并分泌趋化因子CXCL1,而肝癌细胞HepG2、SMMC-7721中高表达CXCL1受体——CXCR2。肝癌细胞通过条件培养后,细胞形态改变,细胞间黏附下降，细胞迁移和侵袭能力增强与常规培养比较，P<0.05,差异有统计学意义。上皮标志物E-cadherin蛋白表达下调、间质标志物N-cadherin蛋白和Vimentin蛋白表达上调,PI3K/AKT信号通路中的关键成员PI3K和AKT磷酸化水平上调，p-GSK-3β和转录因子Snail表达上调，与常规培养比较，P<0.05，差异有统计学意义。在肝癌细胞

7、条件培养下加入CXCR2受体的特异性抑制剂(SB265610)后,肝癌细胞上皮标志物E-cadherin蛋白表达上调、间质标志物N-cadherin蛋白和Vimentin蛋白表达下调,p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β和Snail的表达下调，与添加前比较，P<0.05,差异有统计学意义。结论：肝星形细胞促进肝癌细胞的迁移和侵袭；肝星形细胞可能是通过CXCL-1/CXCR2轴激活PI3K/Akt/GSK-3β/Snail信号通路诱导肝癌细胞发生上皮间质转化。【关键词】肝癌；上皮间质转化；肝星形细胞；生长调节性癌基因-α；CXC趋化因