趋化因子cxcl在小鼠暴发型肝衰竭中对nk细胞作用研究（可编辑）

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1、趋化因子CXCL10在小鼠暴发型肝衰竭中对NK细胞作用研究华中科技大学硕士学位论文趋化因子CXCL10在小鼠暴发型肝衰竭中对NK细胞作用的研究姓名：宋戈申请学位级别：硕士专业：临床免疫学指导教师：宁琴2010-05华中科技大学硕士学位论文趋化因子CXCL10在小鼠暴发型肝衰竭中对NK细胞的作用硕士研究生:宋戈研究生导师:宁琴教授华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科华中科技大学同济医学院附属同济医院感染性疾病研究所中文摘要目的在HBV引起的人类暴发型肝衰竭fulminanthepaticfailure,FHF及慢加急性肝衰竭acute-on-chro

2、nicliverfailure,ACLF中，NK细胞可以通过趋化因子/趋化因子受体的途径向肝脏炎性中心募集，募集至肝脏的NK细胞发生活化并通过多种途径导致肝细胞损伤。通过建立型鼠肝炎病毒（MHV-3）诱导的小鼠暴发性肝衰竭模型，对趋化因子受体CXCR3及其配体CXCL10在该募集活化过程中所起的作用进行研究，以期为人类病毒性暴发型肝衰竭及慢加急性肝衰竭中NK细胞的作用机制提供新的研究线索。方法1.通过向Balb/cJ小鼠腹腔注射型鼠肝炎病毒（MHV-3）建立暴发型肝衰竭模型；2.利用Tranwell趋化试验和流式细胞术分别检测：MHV-3感染36小时后

3、肝细胞对各组织来源NK细胞的趋化能力；经CXCL10中和抗体阻断后的MHV-3感染肝细胞对NK细胞的趋化能力；正常肝细胞对个组织来源NK细胞的趋化能力；人工重组鼠CXCL10蛋白对各组织来源NK细胞的趋化能力；3.利用流式细胞术检测经CXCL10刺激后NK细胞的表面活化标记分子CD69的表达水平；4.利用胞内因子染色法，经流式细胞术检测CXCL10刺激后NK细胞IFNγ和TNFα的分泌水平。结果1.在MHV-3诱导小鼠暴发性肝衰竭模型中，与阴性对照组相比，MHV-3感染36小时小鼠的肝细胞与人工重组鼠CXCL10蛋白在体外对脾脏、骨髓及外周血来源1华中科

4、技大学硕士学位论文的小鼠NK细胞均具有显著的趋化效果（P0.05），其中CXCL10蛋白的趋化能力逊于MHV-3感染36小时的小鼠肝细胞（P0.05）；趋化因子CXCL10的单克隆中和抗体可在一定程度上阻断MHV-3感染36小时小鼠肝细胞对NK细胞的趋化效果（P0.05）；2.经CXCL10蛋白体外刺激12小时后，小鼠NK细胞的表面活化标记CD69的表达水平及细胞因子IFNγ和TNFα的分泌水平同刺激前相比无显著差异（P0.05）。结论1.趋化因子受体CXCR3及其配体CXCL10在小鼠暴发型肝衰竭模型中，对NK细胞向肝脏募集的过程中可能起到了部分但却重

5、要的作用；2.趋化因子CXCL10在体外对小鼠NK细胞的活化状态和细胞因子的分泌能力没有直接的调节作用。【关键词】:自然杀伤细胞；型鼠肝炎病毒；暴发型肝衰竭；趋化因子2华中科技大学硕士学位论文TheeffectsofCXCL10onliverNKcellsinMHV-3inducedmicefulminantliverfailureM.M.Candidate:SongGeSupervisor:Prof.NingQinDepartmentofInfectiousDiseaseInstituteofInfectiousDiseaseTongjiHospi

6、talofTongjiMedicalCollegeHuazhongUniversityofScienceandTechnologyAbstractOBJECTIVEManycurrentstudieshaverevealedthatNKcellplaysanessentialroleinthepathologicalprocessofHBVinducedhumanfulminanthepaticfailureFHFandacute-on-chronicliverfailureACLF.Thechemokine/chemokinereceptorpath

7、waycantriggeramigrationofnaturalkillercellstowardsvirusinfectedlivertissue.ThisstudyistoinvestigatetheeffectofchemokinereceptorCXCR3anditsligandCXCL10onNKcellsandtoexploretheconcretemechanismthathowNKcellsmigratetoliverinvirus-inducedFHF.METHODSAmiceFHFmodelwasestablishedthrough

8、peritonealinfectionwith100PFUMHV-3intofe