趋化因子CXCL1对肿瘤的作用及其在胃癌中的研究进展_陈伟

《趋化因子CXCL1对肿瘤的作用及其在胃癌中的研究进展_陈伟》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、消化肿瘤杂志（电子版）2012年3月第4卷第1期JDigOncol（ElectronicVersion），March2012，Vol4，No．155·综述·趋化因子CXCL1对肿瘤的作用及其在胃癌中的研究进展陈伟何裕隆世界范围内，肿瘤是全球的主要疾病负担之一，每年测，趋化因子及其受体同样在肿瘤的转移中发挥重要作造成大量的健康损害和经济损失。转移是肿瘤的基本特用。目前研究发现，趋化因子及其信号通路能够调节肿瘤征，也是肿瘤致死的主要原因。大部分肿瘤患者因转移失侵袭、运动、存活相关基因的表达，促进肿瘤的生

2、长、浸润、去根治机会，部分患者术后复发转移导致治疗失败。研究转移，发挥促肿瘤转移的作用。血道转移过程中，进入循环肿瘤的转移机制，寻找阻断肿瘤转移的分子靶点并开发针的肿瘤细胞并非不加选择地种植于全身各处，而是具有明对性药物，对提高肿瘤的治疗效果具有重要意义。胃癌是显的组织器官特异性，即“种子与土壤”学说。肿瘤细胞能我国的主要肿瘤之一，淋巴结转移是胃癌的突出特点，因够表达趋化因子受体，从而在靶器官分泌趋化因子的浓度而是研究肿瘤转移的良好模型。梯度下向靶器官定向移动，并最终定植转移。这一机制能炎症在肿瘤的

3、发生发展过程中发挥重要作用，目前已够很好地解释肿瘤细胞转移更青睐某些组织器官的原因。公认为肿瘤特性之一［1］。趋化因子是炎症因子的主要成不同种类的肿瘤中趋化因子受体表达谱各异，CXCR4员，介导了炎症过程中白细胞的定向趋化运动。肿瘤细胞是目前发现的在人肿瘤组织中表达最为广泛的趋化因子由原发灶迁移到转移灶的过程与白细胞的趋化过程如此受体，对CXCR4及其配体CXCL12研究得也最为透彻。相像，许多研究者开始把肿瘤转移和趋化作用联系起来，CXCR4在各种肿瘤细胞中高表达，而相应正常组织中则低揭示肿瘤转移

4、的新机制。趋化因子组成一个庞大的家族，表达。CXCR4活化后能够直接引起肿瘤细胞的定向转移，迄今为止已经发现了超过50种趋化因子［2］。这些趋化因促进肿瘤细胞穿透基质、内皮细胞、骨髓间质和纤维集落子可以按照其组成氨基酸的特殊顺序划分为四类，分别是等。在肿瘤细胞到达转移部位后，CXCL12能够提高肿瘤细CXC、CC、C、CX3C。与其它细胞外信号分子一样，趋化因子胞在不良条件下的生长和存活［4］。（配体）也通过与其受体特异性结合，从而把信号传导到胞趋化因子受体表达的不同与肿瘤转移部位特异性有内。趋化因

5、子受体属于七次跨膜的G蛋白，也是由众多成关。在乳腺癌中研究证实，乳腺癌组织及转移瘤中高表达员组成的大家族，目前发现的趋化因子受体达到20种。趋受体CCR4和CCR7，它们相应的配体CXCL12／SDF-1α和化因子受体不仅表达于白细胞，也表达于内皮细胞和一些CCL21／6Ckine则高表达于发生乳腺癌转移的部位，在受肿瘤来源的上皮细胞。这些趋化因子配体与相应的受体特体对配体的趋化作用下，乳腺癌发生组织器官的选择性转异性结合发挥作用，解析这些纷繁复杂的通路在肿瘤发生移［5］。在B16鼠黑色素瘤模型中研

6、究发现，用CCR10转化发展过程中的作用，是肿瘤转移研究的重要内容。的瘤细胞能够转移到皮肤，CXCR4转化的瘤细胞能够转移一、趋化因子与原发肿瘤到肺［4］。在乳腺癌、胃癌、黑色素瘤中研究也发现，CXCR3、肿瘤由实质细胞和间质细胞构成，肿瘤组织中白细胞CXCR4、CCR7、CCR10能够引起瘤细胞转移到淋巴结［3］。这浸润是肿瘤的一个常见现象。实体肿瘤中肿瘤细胞和间质些研究揭示了趋化因子配体／受体调节通路在肿瘤向靶器细胞均能分泌趋化因子引起白细胞的浸润。研究表明，趋官定向转移过程中的作用。化因子能够

7、促进Th2细胞并抑制Th1细胞的分化，从而进三、CXCL1在肿瘤中的表达及其作用一步改变肿瘤组织的微环境，导致正常的抗肿瘤免疫反应CXCL1（melanomagrowth-stimulatoryactivity／growth-受到抑制。例如，肿瘤中的浸润白细胞在高浓度趋化因子regulatedprotein-α，GRO-α）最初在黑色素瘤中发现，在巨的刺激下能够分泌IL-10、TGF-β，引起免疫抑制。此外浸润噬细胞、嗜中性粒细胞和上皮细胞中也有表达。CXCL1通白细胞还能够分泌基质金属蛋白酶、生长

8、因子、血管生成因过与其受体CXCR2特异性结合发挥作用，具有趋化中性子，从而促进肿瘤的生长、浸润，发挥促肿瘤的作用［3］。粒细胞的功能，同时参与脊髓发育、炎症、血管生成、创伤二、趋化因子与肿瘤转移愈合等过程。肿瘤细胞在循环系统中迁移与白细胞的趋化运动非近年来研究发现，CXCL1在肿瘤形成过程中也具有重常相似，后者由各种趋化因子及其受体调节，因而可以推要作用。CXCL1在黑色素瘤、卵巢癌、结直肠癌、胃癌等肿瘤中表达均有上调［6］。在黑色素瘤中研究发现，超过70％的肿瘤高