神经元前体细胞分化过程中bai1分子的生物功能研究

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1、巧减抗挪ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＥＬＥＣＴＲＯＮＩＣＳＣＩＥＮＣＥＡＮＤＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹＯＦＣＨＩＮＡＰ硕±学位论文ＭＡＳＴＥＲＴＨＥＳＩＳ，■＂Ｊｉ，－虹论文题目神经元前体细胞分化过程中ＢＡＩｌ分子的生物功能妍究学科专业神经生物学学号２０１２２１０９０２０７速作者姓名毛欢欢１指导教师陈于波副教授独剑性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不

2、包含为获得电子科技大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表Ｗ谢意。皆。作者签名：＾３放０＾日期：年巧＾日论文使用授权本学位论文作者完全了解电子科技大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘。，允许论文被查阅和借阅本人授权电子科技大学可将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或巧描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后应遵守此规定）风７作者签矣：己放导师签名：哺＾冶Ｉ

3、曰期：《月兴１分类号密级注ＵＤＣ；学位论文神经元前体细胞分化过程中ＢＡｌｌ分子的生物功能妍究（题名和副题名）毛欢欢（作者姓名）指导教师陈于波副繼电子科技大学成都（姓名、职称、单位名栋）＾申请学位级别硕±学科专！神经生物学＿＾＿＿提交论文日期２０１５．０３．３０论文答辩日期２０１５．０５．２７学位授予单位和日期电子科技大学２０１５年０６月２７日答辩委员会主席评阅入注１。：注明《国际十进分类法ＵＤＣ》的类号BRAIN-SPECIFICANGIOGENSISINHIBITOR-1(BAI1

4、)MOLECULARBIOLOGICALFUNCTIONRESEARCHINTHEDIFFERENTIATIONOFNEURONALPRECURSORCELLSAMasterDissertationSubmittedtoUniversityofElectronicScienceandTechnologyofChinaMajor:NeurobiologyAuthor:MaoHuanHuanAdvisor:ChenYuBoSchool:Collegeoflifescienceandtechnology摘要摘要脑特异性血管抑制因子-1（Brain-specificangiogenesis

5、inhibitor-1，BAI1）是一个七次跨膜G偶联蛋白受体，主要表达在中枢神经系统。其主要功能已发现有三个方面：1、BAI1胞外切除片段具有抑制新生血管生成的作用。2、BAI1是凋亡细胞吞噬信号通路ELMO1/DOCK180/Rac上游的吞噬受体。3、BAI1招募影响树突棘的极化蛋白并影响其分布，具有影响树突棘及树突形成的作用。新的研究结果表明，DCX阳性神经元前体细胞具有吞噬凋亡神经元前体细胞的功能，它通过与凋亡细胞表面表达的磷脂酰丝氨酸相互识别从而启动吞噬过程。DCX阳性神经元前体细胞胞内表达有吞噬细胞运动蛋白-1(engulfmentandcellmotility1，EL

6、MO1)。敲除ELMO1小鼠体内和体外实验都显示DCX阳性神经元前体细胞吞噬能力显著降低。关于DCX阳性神经元前体细胞发挥吞噬作用的受体分子还不清楚。神经元前体细胞吞噬受体应具备的特点如下：1、能够与磷脂酰丝氨酸直接相互识别。2、下游信号通路与ELMO1相关。3、在DCX阳性神经元前体细胞表面有表达。符合条件的受体可能是BAI1，它大量表达在神经中枢，并且在后续的结果中也发现DCX阳性神经元前体细胞膜和细胞质中都表达有大量BAI1，添加BAI1抗体作为竞争性抑制剂，能够显著性降低DCX阳性神经元前体细胞吞噬活性，同时，我们意外发现BAI1抗体能够影响神经干细胞向DCX阳性神经元前体

7、细胞的分化和发育。添加BAI1抗体浓度越高，添加时间越早对神经干细胞向DCX阳性神经元前体细胞的分化影响越大。如果在分化前6小时以内添加BAI1抗体，那么神经干细胞将不能分化为DCX阳性神经元前体细胞。PPARγ控制吞噬过程中炎症反应，同时也能够增加吞噬受体表达，扩大吞噬效应。通过添加PPARγ的激动剂和抑制剂也能够显著影响神经干细胞分化和吞噬能力，并且一定程度上影响BAI1在DCX阳性神经元前体细胞的表达。鉴于BAI1这些不同方面的生理功能和其在脑中的分布特征，提示