脂肪前体细胞褐色分化的小分子探针.pdf

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1、一响N、^户3、‘{皆鴻搞'.v'.;巧-‘r../^^,纪给馨;W'.rwy-:..,.>.,/令■、聲V/巧■M^^^中.碱^‘%>.曝訪^*坏..-\-.^,,;^待r.‘^7邊?批;.,著\4焉>f究yt毕业论文:;起/减l.\^硕I每,.片‘.'二.、.\,:‘.r1.,#'?■占.>。-论文题刖旨?一I騎作者姓名叫:.1,々.丹.■.‘?v学城名i^纖‘'ii..,公*巧.化‘:1研究方向心.S>’八

2、-.指导教师张I..品*4-苗巧、叛iK,■■V苗乂奇.f::.:.::;”.:4.请一V%藝-.耗气读1勺VF,.,,12-.-,;,装‘;;1l達.?一福.妄"苗.v.c義vr為1簿許’:J.'-,_t;一,兴',衝旅",南京大学硕丄?毕业论文曝SmallMolecularProbe化rPreadiocyteBrowninpgByHa^xiaoHuangSUPERVISO化Prof

3、.YanZhangSchoolofGhemistrya打dGhemicalEngineeringNanjingUniversityNaninJiangsu,Chinajg,May2016南京大学硕±毕业论文目录I蚊摘要AbstractII一第胃绪论1111.化学生物学的小分子探针1.2肥胖相关疾病治疗与脂肪褐色化41、天...8.3合成小分子然产物、重组蛋白为调控工具对脂肪及代谢的研究.14RNA9.微小核糖核酸i)(m

4、对脂肪褐色化的调控1.5立题依据1213参考;^献第二章小分子探针的构筑1616引S结果与讨论182.11小分子探针片段a的合成82.21小分子探针光交联片段b的合成922.3小分子探针的构筑1本章小结262.4实验部分272.4.1仪器与试剂272.4.228实验步骤2.4.3化合物表征31参考文献%第H章小分子探针作用下的脂肪前体细胞的褐色分化探究n引g37结果与讨论433143.小分子探针的

5、生物活性验证-3.23T3L1模型SVF模型的建立44与3.3小分子探针促进白色脂肪前体细胞褐色化发展的活性评估48本章小结573.458实验部分3158.4.仪器3.4.2实验指南部参考文献64第四章小分子探针的Click反应677引g6结果与讨论724.1l72小分子探针Cick反应性的优化南京大学硕±毕业论文4.2基于Cck反应的小分子探针作用机制探索80li本章小结824.3实验部分824.3.1仪器与试剂

6、8248.3.2实验指南3参考文献84附录86硕±期间发表论文100致谢101南京大学硕止毕业论文中文摘要南京大学研究生毕业论文中文摘要首巧用纸毕业论文题目:脂肪前体细胞褐色分化的小分子探针有机化学专业13级硕去生化名:黄海啸4旨导教リ(姓名、耳六称):张艳教授甲中文摘要脂肪组织肥大是肥胖症的明显症状之一一,而脂肪组织般可区分为白色脂肪组织(WAT)、褐色脂肪组织(BAT)和米色脂肪组织(BeigeAT)。在超重和肥

7、胖人群中观察到褐色脂肪组织的数量明显减少。近年来通过微小核糖核酸(miRNA)等对增强褐色脂肪组织在体内的功能或促使脂肪细胞的褐色化被认为一是治疗肥胖症的条可能途径-。而在肌肉组织中富集的miRNA如miR133己被发现与脂肪细胞分化方向的调控密切相关。本论文工作基于我们前期研究中己发一-现的个能够选择性抑制miR133的活性分子骨架,开展了活性小分子探针的构筑和探针分子对脂肪前体细胞褐色分化调节的活性及相关机制研究。论文王作第一部分首先将通过光化学反应获取的一对非对映立体异构体上衍生

8、出了能够发生点击反应的端快官能团与能够发生光交联的双叮丙巧官能团1^^构建可用于靴点确认的化学生物学探针分子,经衍生化后的这对非对映立体异C2C-12R1构体可被分别分离纯化,并且在调控细胞中的m33i的活性中表现出R--1了非常盈著的差异,我们发现了其中对m:33c9endoi表达抑制活性高的分子--和clOendo。在论文第二部分的工作中对探针分子c9

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