硫化氢可通过下调内质网应激改善糖尿病大鼠的心肌纤维化

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1、—－－乃：Ｉ－ｌｆ．分类号Ｒ５４１密级公开心‘＇－＇，＇■ＵＤＣ６１０编号１０５５５Ｖ音．ｌ．Ｖ心戀邊考义掌硕±学位论文，：＇（专业学位）硫化氨可通过下调内质网应激改善糖尿病大鼠的肌奸维化研究生姓名；罗健指导教师姓名、职称：杨军教授学科、专业名称：临床医学（内科学）研究方向：也脏疾病所在学院一医院：南华大学附属第二〇—五年五月硫化氨可通过下调内廊网處激改善糖尿病大鼠的肌纤维化＼节勺蓮论文作者签名：Ｉ指导教师签名：＾―吟＿论文评阅人１；膝临撰，教授

2、，硕导，南华大学．评閒人２一：带华南举大学附履第，副教授，睽院答辩委员会主席：唐朝克，教授，博导，南华大学委员１：曾商峰，教授，硕导，南华大学附厲第二医院２一委员：谭小进，教授，硕导，南华大学附屬第展協委员３一；卿国热，教梧，硕导，南华大挙附属第医院委员４：韦刚，副主化戾师，南华大学附属第二睽院２０５年０５月答辩日期：１１８日南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下迸行的研究工作及取得的研究成。，果尽我所知，除了论文中特别加化标法和致谢的地方外论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大学

3、或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。＼作者签名：之Ｄ／Ｘ年ｒ月又广口南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读＾（博／硕）±学位期间在导师指导下完成的。学位论文本论文的研巧成果归南华大学所有，本论文的研究内容不得＾心其它单位的名义：发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定，即学校有权保留学位论文，＾、允许学位论文被查阅和借阅，可［＾１采用复印：学校可臥公布学位论文的全部或部分内容。缩印或其它手段保留学位论文；学校可根据国

4、家或湖南省有关部口规定送交学位论文同－意学校将论文加入《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》，并按《中国优秀博硕上学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。对于涉密的学位论文，解密后适用该投权。作者签名：Ｍ选导师签名；＞＊＊了年户月年／月＊＾日本工作承蒙国家自然科学基金（No.81202830）湖南省自然科学基金（11JJ2046）资助硫化氢可通过下调内质网应激改善糖尿病大鼠心肌纤维化研究生：罗健导师：杨军教授摘要研究背景及目的有研究表明，内质网(End

5、oplasmicreticulum,ER)应激可以通过多种途径诱导细胞凋亡，从而参与糖尿病(Diabetesmellitus,DM)心肌纤维化，因此，ER应激可能与糖尿病心肌病(Diabeticcardiomyopathy,DC)发生发展过程有关，最终影响心脏功能。然而，目前没有特殊的药物来预防和治疗DC。硫化氢(Hydrogensulfide,H2S)是第3种气体信号分子，有多种生理和生物学作用，其中包括抗ER应激。之前有研究证明，H2S可以抑制DM大鼠心肌纤维化。但是，H2S抑制心肌纤维化的机制尚不明确。本研究旨在建立DM模型，探讨ER应激是否参与DM心肌纤维化，而H2S是否可通过下调ER

6、应激，减少心肌细胞凋亡，从而改善DM大鼠心脏重构。方法成年雄性SD(Sprague-Dawley,SD)大鼠，随机分为5组：对照组(Control)；DM模型组(STZ)；低浓度保护组(C1)；高浓度保护组(C2)；H2S对照组(H2S)。然后对STZ组、C1组和C2组大鼠腹腔注射(Intraperitonealinjection,ip)链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)(40mg/kg)建立DM模型。STZ注射后的72h，尾静脉采血测空腹血糖，高于16.7mmol/L，认为DM模型成功建立。对C1组(30μmol/kg)、C2组(100μmol/kg)和H2S组(100μmo

7、l/kg)使用相应浓度硫氢化钠(Sodiumhydrosulfide,INaHS)溶液腹腔注射作为H2S供体。实验8周后取大鼠心脏组织，用免疫组化染色法检测I、III型胶原纤维；马森(Masson)染色检测心肌胶原纤维；碱水解法检测羟脯氨酸表达水平；用苏木精伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色观察心肌病理变化；Westernblotting法检测各组心肌组织ER应激相关蛋白糖调节蛋