硫化氢对大鼠糖尿病心肌病氧化应激及内质网应激的影响

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1、*【〔基金项目〕国家自然科学基金（81000074）；安徽省教育厅自然科学研究项目（No.KJ2013B146）；蚌埠医学院科研项目（No.BY0907、BYKY1312）〔作者简介〕杨锐（1982-），女，硕士，讲师。*通讯作者（Towhomcorrespondenceshouldbeaddressed）基金项目】国家自然科学基金（81000074）；安徽省教育厅自然科学研究项目（No.KJ2013B146）；蚌埠医学院科研项目（No.BY0907、BYKY1312）【收稿日期】【修回日期】△

2、【通讯作者】Tel：0552-3175269；E-mail：msfbio@163.com硫化氢对大鼠糖尿病心肌病氧化应激及内质网应激的影响*杨锐，贾强，刘小粉，高琴，王蕾，马善峰*△（蚌埠医学院，安徽蚌埠233030）【摘要】目的：观察外源性给予硫化氢(H2S)供体硫氢化钠（NaHS）对大鼠糖尿病心肌病氧化应激作用以及内质网应激相关因子表达的影响。方法：将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组和治疗组，每组10只。采用腹腔注射链脲佐菌素的方法制备大鼠糖尿病模型，治疗组采用腹腔注射给予NaHS

3、干预治疗。12周后，利用离体心脏灌流装置测定心室动力学指标；透射电镜观察心肌细胞超微结构变化；测定心肌组织脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性；RT-PCR检测C/EBP同源蛋白(C/EBPhomologousprotein,CHOP)、葡萄糖调节蛋白78（Glucose-regulatedrealatedprotein78，GRP78）和半胱氨酸蛋白酶蛋白-12（Caspase-12）基因表达。结果：与对照组比较，糖尿病组心功能明

4、显降低，心肌超微结构损伤明显，心肌组织MDA含量增加、SOD和GSH-Px的活性明显降低，CHOP、GRP78和Caspase-12mRNA表达明显增加。与糖尿病组比较，治疗组心功能和心肌超微结构损伤明显改善，心肌组织MDA含量下降，SOD和GSH-Px的活性明显升高，CHOP、GRP78和Caspase-12mRNA表达明显下降。结论：外源性补充H2S对糖尿病大鼠心肌病具有保护作用，机制可能与减轻氧化应激损伤和抑制内质网应激引发的凋亡作用有关。【关键词】硫化氢；糖尿病；心肌病；氧化应激；内质网

5、应激；【中图分类号】R363.2【文献标识码】AEffectofhydrogensulfideonoxidativestressandendoplasmicreticulumstressindiabeticratsYANGRui,JIAQiang,LIUXiao-fen,GAOQin,WANGLei,MAShan-feng（BengbuMedicalCollege,Bengbu233030,Anhui,China）【Abstract】Objective：Toinvestigatetheeffec

6、tsofhydrogensulfide(H2S)onoxidativestressandendoplasmicreticulumstress(ERS)inaratmodelofdiabeticcardiomyopathy(DCM).Methods：ThirtymaleSDratswererandomlydividedintocontrolgroup,diabetesgroupandtreatmentgroup.Intraperitonealinjectionofstreptozotocinwas

7、utilizedtoestablisharatmodelofDCM．TheratswithDCMintreatmentgroupwereintraperitoneallyinjectedwithNaHSinjection.Heartsisolatedfrom12weekratswereperfusedonalangendorffapparatus.Theventricularhemodynamicparametersweremeasured.Theultrastructuresofmyocard

8、iumwereobservedusingelectronmicroscopy.Thecontentofmalondialdehyde(MDA),theactivitiesofsuperoxidedismutase(SOD)andglutathioneperoxidase(GSH-Px)inmyocardialtissueweredeterminedbyspectrophotometry.TheexpressionsofCHOP(C/EBPhomologousprotein),GRP78(gluc