白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响.pdf

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1、中国药理学与毒理学杂志２００８年６月；２２（３）：１９９－２０４ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００８Ｊｕｎ；２２（３）：１９９－２０４·１９９·白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响方芳，吴永贵，董婧，任克军，齐向明，梁超，张炜（安徽医科大学第一附属医院肾脏内科，安徽合肥２３００２２）摘要：目的探讨白芍总苷（ＴＧＰ）对糖尿病肾病的近年研究表明，氧化应激在糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔ治疗作用及其可能的作用机制。方法采用链佐星ｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）的发生和发展中发挥重要作［１－２］（ＳＴＺ）诱导大鼠糖尿病模型。大鼠随机分为对照用，应用抗氧化剂可延缓Ｄ

2、Ｎ的进展。白芍总－１组、糖尿病模型组、ＴＧＰ组（５０，１００和２００ｍｇ·ｋｇ，苷（ｔｏｔａｌｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓｏｆｐａｅｏｎｙ，ＴＧＰ）是从中药白芍药ｉｇ，每天１次，共８周）。８周后检测肾组织总抗氧化（ＰａｅｏｎｉａｌａｃｔｉｆｌｏｒａＰａｌｌ．）根中提取的有效成分，主要能力（ＴＡＯＣ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶含芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷及苯（ＣＡＴ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰＸ）活性，应甲酰芍药苷等，具有抗炎、抗氧化和免疫调节活［３］用Ｗｅｓｔｅｒｎ蛋白印迹法检测肾组织硝基酪氨酸性，可用来治疗类风湿性关节炎、免疫性肝损伤、（ＮＴ）蛋

3、白的表达，免疫组化方法检测肾组织转化生系统性红斑狼疮及系膜增生型肾炎等，疗效确切，无长因子β１（ＴＧＦβ１）蛋白的表达。结果与对照组明显不良反应。以往研究表明，ＴＧＰ对ＤＮ具有保相比，模型组肾组织ＴＡＯＣ，ＳＯＤ和ＣＡＴ活性明显［４］护作用，但不降低血糖和血脂水平。本研究进一－１降低；ＴＧＰ２００ｍｇ·ｋｇ给药组ＴＡＯＣ，ＳＯＤ和ＣＡＴ步观察ＴＧＰ对实验性ＤＮ肾脏氧化应激的影响，以活性明显高于模型组。模型组肾组织ＮＴ蛋白表达探讨其抗ＤＮ的作用机制。较对照组增加３．４倍，给予ＴＧＰ５０，１００和２００ｍｇ·－１ｋｇ８周可分别使肾组织ＮＴ蛋白表达下降４１．２％，１材料与方法

4、４３．８％和５７．５％。模型组肾组织ＴＧＦβ１蛋白表达－１１．１实验动物、药物与试剂明显高于对照组，ＴＧＰ５０，１００和２００ｍｇ·ｋｇ组ＴＧＦβ１蛋白表达明显低于模型组。结论糖尿病昆明种ＳＤ雄性大鼠，体重１８０～２００ｇ，安徽医大鼠肾脏存在氧化应激反应，ＴＧＰ抗糖尿病肾病的科大学动物中心提供。在室温２１～２３℃、相对湿度作用可能与其抗氧化活性有关。５０％～６０％、光照周期１２ｈ／１２ｈ环境中适应饲养关键词：白芍药；葡糖苷类；糖尿病肾病；氧化性１周后用于实验。ＴＧＰ：深圳南方制药厂产品，国药应激；硝基酪氨酸；转化生长因子β１准字（９５）Ｘ１４８，批号０５０５０１，其中芍药

5、苷含量＞９０％。用前溶于１％羧甲纤维素钠溶液中。链佐星中图分类号：Ｒ２８５．５，Ｒ５８７．１（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ，ＳＴＺ）：美国Ｓｉｇｍａ公司产品，临用前溶文献标识码：Ａ－１解在０．０１ｍｏｌ·Ｌ柠檬酸缓冲液中，ｐＨ４．５。总抗文章编号：１０００３００２（２００８）０３０１９９０６氧化能力（ｔｏｔａｌａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅｃａｐａｃｉｔｙ，ＴＡＯＣ）、超氧ＤＯＩ：１０．３８６７／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００３００２．２００８．０３．００８化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ｃａｔａｌａｓｅ，ＣＡＴ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ｇ

6、ｌｕｔａｔｈｉ收稿日期：２００７０７０９接受日期：２００８０２０２ｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＧＳＨＰＸ）活性测定试剂盒购自南京基金项目：安徽省自然科学基金项目（０７０４１３１００）；安建成生物工程研究所。小鼠抗大鼠硝基酪氨酸（ｎｉ徽省教育厅自然科学基金项目（２００６ＫＪ３１６Ｂ）ｔｒｏｔｙｒｏｓｉｎｅ，ＮＴ）蛋白单克隆抗体系美国Ｕｐｓｔａｔｅ公作者简介：方芳（１９８３－），女，安徽省芜湖人，硕士研司产品。兔抗大鼠转化生长因子β１（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ究生，Ｅｍａｉｌ：ｆｆ＿ｗｍ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ；吴永贵（１９６６－），男，安徽ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ

7、１，ＴＧＦβ１）多克隆抗体系美国Ｓａｎｔａ省无为人，教授，博士研究生导师，研究方向为糖尿病肾病发病机制与治疗。Ｃｒｕｚ公司产品。生物素标记的羊抗兔ＩｇＧ、辣根过联系作者Ｅｍａｉｌ：ｗｙｇｘｌｌ＠ａｈ１６３．ｃｏｍＴｅｌ：（０５５１）氧化物酶（ＨＲＰ）标记的羊抗小鼠ＩｇＧ及链霉亲和２９２２４５０素生物素复合物（ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎｂｉｏｔｉｎｃｏｍｐｌｅｘ，ＳＡＢＣ）·２００·ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００８Ｊｕｎ；２２（３）购自武汉博士德公司。硝酸纤维素膜购自美国１．５Ｗｅｓｔｅｒｎ蛋