白芍总苷对佐剂性关节炎大鼠血浆及滑膜组织IL1β、IFNγ的影响

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺～魏橡一擐雩焉j--j≥I：1、圆叼巾一D矿上卜夕’∥’h—晶07研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导F进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生虢教导师繇垆乏形∥移年罗月谚日中文摘要白芍总苷对佐剂性关节炎大鼠血浆及滑膜组织IL．113、IFN．y的影响摘要目的：类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是一种

2、慢性系统性自身免疫性疾病。以关节滑膜炎，对称性、破坏性关节病变为主要特征。病情逐步进展，最终导致关节功能障碍。其致病原因尚不完全明确，多种炎性细胞及细胞因子介导的异常细胞免疫、体液免疫而致的全身及关节局部免疫功能紊乱，在RA的致病过程中起着重要的作用。目前，改善症状、减慢疾病进展的抗风湿药是RA的主要治疗手段。但其毒副作用较大，而针对某些细胞因子的生物制剂价格昂贵，导致患者长期服用依从性差，不利于疾病控制，因此选择一种效价比良好的抗风湿药物势在必行。白芍总苷(totalglucosidesofpaeony,

3、TGP)为中药制剂，自古以来就是风湿免疫性疾病治疗的重要组方之一。其作用温和，不仅具有抗炎、调节免疫力的作用，还具有镇痛，保肝的功效，已用于风湿性疾病的临床治疗，但其剂量及疗效不是很确切。本实验以完全弗氏佐剂所诱导的佐剂性关节炎(adjuvantarthritis，AA)大鼠模型为基础，从体重、关节肿胀程度、血浆及滑膜组织白细胞介素．1B(interleukin．1B，IL．1B)，干扰素．Y(interferon．Y，IFN—Y)水平的变化等几方面，观察不同浓度的白芍总苷对关节炎的影响，探讨白芍总苷治疗R

4、A的机制。中文摘要方法：(1)将成年雄性Wistar大鼠随机分为I组(正常对照组)、II组(单纯造模组)、III组(造模+低剂量白芍总苷组)、1V组(造模+高剂量白芍总苷组)、V组(造模+甲氨喋呤组)。II．V组每只大鼠尾根部皮内多点注射完全弗氏佐剂(CFA)0．2ml，诱导出关节炎模型，14天后再次注射O．1ml加强免疫。(2)从免疫后第12天开始III组、Ⅳ组、V组分别给予白芍总苷50mg／kg·d，300mg／kg·d，甲氨喋呤2．7mg／kg·w灌胃治疗，I组、II组给与等体积生理盐水灌胃。(3)测

5、定不同时间点各组大鼠的体重、足体积、并进行关节炎指数(甜)的评定。(4)采用双抗体夹心ELISA法测定给药14天(造模26天)及给药28天(造模40天)各组大鼠血浆IL．113、IFN．Y浓度。(5)对给药14天和给药28天的各组大鼠滑膜组织进行IL．113、IFN．Y的SP免疫组织化学染色，采用真彩病理图像分析系统进行定量分析。(6)应用SPSSll．5统计软件进行统计分析。结果：(1)砧：第1I．V组大鼠造模15天后各时间点触均高于第1组，高峰出现在造模后20．25天，以后逐渐下降；III组、Ⅳ组于造模

6、后25天趟低于第1I组，V组于造模后30天趟低于第1I组，具有统计学意义(P<0．05)；III组、Ⅳ组、V组各时间点之间趟值无差别(P>0．05)。(2)足体积的测量：实验前各组大鼠之间足体积无统计学差异(P>O．05)。第1I．V组大鼠足体积于造模后15天明显高于正常组(P

7、摘要造模后25天出现疗效，与模型组比较有统计学意义(PO．05)。给药14天及28天，III组、Ⅳ组、V组的两种细胞因子浓度均低于模型组(P

8、05)，以第Ⅳ组细胞因子浓度最低，其次为第1II组，第V组最高；至给药28天，第Ⅳ组、V组细胞因子浓度最低，低于第1II组(PO．05)。(4)滑膜组织IL．1B、IFN．Y的积分光密度值(IOD)：给药14天时，第1I—V组两种细胞因子的IOD值均明显高于正常对照组(P<0．05)；至给药28天，II．V组细胞因子的IOD值都较前下降，但都未降至正常，与正常组比较仍有统