硫化氢对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡的拮抗作用

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1、|‘||譽分类号R541密级公开--?UDC610学校代码10555@南考义拿硕±学位论文,,/专业学位;()与硫化氨对糖尿病大鼠'。肌氧化应激和细胞調亡的#抗作巧研究生姓名:吴志雄 ̄/1^名指导穀、职称:杨军主任医师!学科、专业名称:临床医学(内科学)研究方向:也血管病一所在学院:南华大学附属^医院二〇—五年五月J'.-''1-1■..e:;..'斗-../'.|'’.-.'.^.''-站:徒打气羞

2、硫化氨对STZ诱导的糖尿病大鼠伯肌氧化应激和细胞调1^:的抽抗作用论文作者签名:次声唯?指导教师签名?作\论文评阅人1:陈临溪,教授,硕导,南华大学2一评阅人:苏华,副教授,南华大学附属第医院答辩委员会主席:唐朝克,教授,博导,南华大举委员1:二曾高峰,教授,硕导,南华大学附属第医院委员2一:谭小进,教授,硕导,南华大学附属第医院委员3一:卿国忠,教授,硕导,南华大学附属第医院委员4一:王刚,副主任医师,南华大学附属第医院答辩日期:2015年5月18日南华大学学位论文

3、原创性声明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的,除了论文中特别加研究成果。尽我所知^^^示注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名文占金>会年5月曰^南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读(博/硕)±学位期间在导师指导下完成的学位论文。本论文

4、的研究成果归南华大学所有,本论文的研究内容不得其它单位的名义发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定:,即学校,有权保留学位论文允许学位论文被查阅和借阅;学校可臥公布学位论文的全部或部分内容,可^^^采用复印、缩印或其它手段保留学位论文;学校可根据国家或湖南省有关部口规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕±学位论文全文数据库》,并按《中国伉秀博硕±学位论文全义数据库出版章程》视定享受相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过

5、网络向社会公众提供信息服务。对于涉密的学位论。文,解密后适用谈授权■J左作者签名戈对表>苗^年每月日导师签名:妙手年C月^日本工作承蒙国家自然科学基金(No.81202830)湖南省自然科学基金(11JJ2046)资助硫化氢对糖尿病大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡的拮抗作用研究生吴志雄导师杨军主任医师摘要:研究背景与目的:糖尿病心肌病(diabeticcardiomyopathy,DC)是一种特异性心肌病,可能涉及代谢紊乱、心肌纤维化、心脏自主神经病变、氧化应激、心肌凋亡等多种因素,但其具体机制尚未阐明。线粒体

6、在细胞凋亡过程中扮演者重要的角色。活性氧(ROS)的过度累积等促细胞凋亡因子作用于线粒体后,促使线粒体内外膜电位和通透性的改变,导致线粒体内凋亡执行因子释放进入胞质而诱导细胞凋亡。但线粒体在细胞凋亡过程中的具体的作用机制仍不明确,有待进一步探索。故深入对线粒体介导的细胞凋亡途径的探讨与研究,将为DC的认识与治疗提供新的思路和手段,为新药物的研究提供更多的作用靶点。硫化氢(Hydrogensulfide,H2S)是继一氧化氮(Nitricoxide,NO)和一氧化碳(Carbonicoxide,CO)之后发现的又一种新的气体

7、信号分子,近年来,越来越多的研究发现内源性H2S对心肌细胞有多种保护作用,如抗氧化、抗凋亡、抗炎,而H2S改善DC的作用及其内在机制,目前研究和了解很少,因此探讨H2S对糖尿病(Diabetesmellitus,DM)心肌损害的影响对寻找DC新的治疗途径有重要意义。为此,本研究通过建立STZ诱导DM大鼠模型,探讨H2S对DC的影响及其机制。方法:成年雄性SD(Sprague-Dawley,SD)大鼠,随机分为5组:对照I组(Control);DM模型组(STZ);低浓度保护组(C1);高浓度保护组(C2);H2S对照组(H

8、2S)。然后对STZ组、C1组和C2组大鼠腹腔注射(Intraperitonealinjection,ip)链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)(40mg/kg)建立DM模型。STZ注射后的72h,尾静脉采血测空腹血糖,高于16.7mmol/L,认为DM模型成功建立。对C1组(30μmol

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