硫化氢抑制内质网应激改善大鼠主动脉血管钙化-生理学专业毕业论文

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：_蟓师签章：群忙级河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或

2、撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：一勃厶移翮签章：鲻眼俐V年零月b日万方数据目录中文摘要一1英文摘要．．2英文缩写．．4研究论文硫化氢抑制内质网应激改善大鼠主动脉血管钙化—xL—jL-．日IJ舌·5材料与方法一6结果二日木’．．17’一l，附图．．19附表．．22讨{仑．23结论．25参考文献一28综述内质网应激与相关疾病29致谢．．44个人简历一45万方数据中文摘要硫化氢抑制内质网应激改善大鼠主动脉血管钙化摘要目的：证实硫化氢(hydrogensulfide，HzS)通过抑制内质网应激(

3、endoplasmicreticulumstress，ERS)改善血管钙化(vascularcalcification，VC)。方法：维生素D3肌注和尼古丁灌胃(vitaminD3plusnicotine，VDN)制备大鼠VC模型，动脉插管法测定血流动力学参数；取主动脉切片做HE染色；测定主动脉钙含量；测定主动脉和血浆碱性磷酸酶(alkalinephosphatase，ALP)活性；Westernblot检测相关蛋白表达水平，包括主动脉平滑肌细胞收缩表型标志蛋白SM22a(smoothmuscle22仅)和calponin．1，成骨样细胞

4、表型标志蛋白RUNX2(runt-relatedtranscriptionfactor2)和BMP2(bonemorphogeneticprotein2)，ERS标志蛋白CHOP(C／EBP．homologousprotein)，GRP78(glucose-regulatedprotein78kDa)矛lJactive—caspase12。结果：与对照组大鼠相比，VDN组大鼠主动脉钙含量、血浆和主动脉ALP活性和收缩压(systolicbloodpressure，SBP)显著升高，主动脉组织SM22a禾]calponin．1表达水平显著降

5、低，RI烈X2和Bm2表达水平显著升高。而VDN大鼠腹腔给予NariS(569mol／kg)后可明显改善上述指标。此外，VDN组大鼠血管组织ERS*目关蛋EICHOP，GI冲78和active。caspasel2的表达水平均显著上调，NariS可显著抑制ERS相关蛋白的上调。ERS激动剂衣霉素(tunicamycin，TM)可抑制NaHS改善VC的作用，而ERS$$$1J麴j4．苯丁酸(4-phenylbutyricacid，PBA)与NariS具有相似的减轻VC的作用。结论：上述研究结果提示硫化氢具有改善VC的作用，其作用可能是通过抑$

6、1]ERS途径实现的。上述结果为VC的预防与治疗提供了新的思路和靶点。关键词：硫化氢，血管钙化，内质网，内质网应激，血管平滑肌细胞万方数据HydrogensulfideimprovesvascularcalcificationthroughinhibitingendoplasmicreticulumstressinratsABSTRACTObjective：Itwasinvestigatedthathydrogensulfide(H2S)couldamelioratevascularcalcification(vc)viaprevente

7、dendoplasmicreticulumstress(ERS)．Methods：TheVCmodelofratswasinducedbyadministrationofvitaminD3(300，000IU／kgintramuscularly)plusnicotine(25mg／kgin5mlpeanutoil，intragastrically)(VDN)．Alizarinredstainingofaortawasusedtodetectthecalciumdeposition．Aorticcalciumcontent，aortican

8、dplasmaalkalinephosphatase(ALP)activitywasdetected．Hemodynamicparametersweremeasuredbytheintubat