硫化氢活化ERK抵抗内质网应激诱导的心肌细胞凋亡.pdf

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1、第44卷第3期第251页华中科技大学学报(医学版)Vo1．44No．3P．2512015年6月ActaMedUnivSciTechnolHuazhongJun．2015硫化氢活化ERK抵抗内质网应激诱导的心肌细胞凋亡*祝晓莹，王桂关，胡敏，陆欢，邓晶，严晓红L△武汉大学基础医学院生理学系，武汉430071河南科技大学医学院病原生物学教研室，洛阳471003摘要：目的探讨硫化氢(Hs)对心肌的保护作用是否通过激活细胞外信号调节激酶(ERK)通路来抵抗心肌缺血诱导的内质网应激所致的心肌细胞凋亡。方法6O只雄性SD大鼠随机分为对照组、ISO模型组、NaHS+IS

2、0组及PD98059阻断组，每组各15只。对照组大鼠注射等体积生理盐水；Is0模型组大鼠第1、2天腹腔注射生理盐水，第3、4天注射完生理盐水30rain后背部皮下分别注射10mg／kg和5mg／kg的ISO；NaHs+ISO组大鼠腹腔注射NariS14“mol／kg，1次／d，连续2d后，改为2次／d，连续2d，并在后2d的第1次注射30min后，于背部皮下分别注射10mg／kg和5mg／kg的ISO，1次／d；PD98059阻断组大鼠在上述NariS+ISO组大鼠处理基础上，于注射IsO之前经尾静脉注射MEK／ERK抑制剂PD98059(4mg／kg)，

3、1次／d，连续2d。每组最后一次注射ISO并禁食12h后，检测心电图、心功能指标；测定血浆中HS浓度变化；TTC染色测定心肌梗死面积；TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数(AI)；免疫组织化学方法检测心肌中GRP78、CHOP及ERK磷酸化(p—ERK)蛋白的表达。结果Is0模型组大鼠血浆的Hs含量明显低于对照组(P

4、RK表达明显增多(P<0．01)，AI、心肌梗死面积明显减小(均P<0．05)；与NariS+ISO组相比，PD98059阻断组大鼠心肌组织中GRP78、CHOP的表达、AI、梗死面积均显著增加(均P

5、胞外信号调节激酶；GRP78；CHOP中图分类号：R363．1DOI：10．3870／j．issn．1672—0741．2015．03．002HydrogenSulfideInhibitsEndoplasmicReticulumStress—inducedMyocardialCellApoptosisbyActivatingERKZhuXiaoying'。WangGuimei。HuMinetalDepartmentofPhysiology，SchoolofBasicMedicine，WuhanUniversity，Wuhan430071，ChinaDepa

6、rtmentofPathogenBiology，MedicalCollegeofHenanUniversityofScienceandTechnology，Luoyang471003，ChinaAbstractObjectiveToinvestigatewhetherhydrogensulfide(H2S)protectscardiomyocytesfromendoplasmicreticulumstress—inducedapoptosisbyactivatingtheextracellularsigna1regulationkinase(ERK)．Me

7、thodsAtota1of60SDratswererandomlydividedintocontrolgroup，ISOgroup，NaHS+ISOgroupandPD98059group(n=15ineachgroup)．Animalsincon—trolgroupwasinjectedwithsaline；thoseinISOgroupwasintraperitoneal1yinjectedwithsalineatthesamevolumeaseontrolgroupfor4days．andsubcutaneouslyinjectedwithISOat

8、10mg／kgand5mg／kg，respectively，ont