晚期氧化蛋白产物对兔膝骨关节炎关节软骨及滑膜影响的实验研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号，一硕去学位论文晚期氧化蛋白产物对兔巧骨关节炎关节软骨及滑膜巧咱的实验研究ＥｆｆｅｃｔｏｆＡｄｖａｎｃｅｄＯｘｉｄａｔｉｏｎＰｒｏｔｅｉｎＰｒｏｄｕｃｔｓｏｎａｒｔｉｃｕｌａｒｃａｒｔｉｌａｅｇａｎｄｓｎｏｖ山ｍｉｎａｒａｂｂｉｔｍｏｄｅｌｏｆｋｎｅｅｏｓ化ｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｙ余辉导师姓名陈建庭教援专业名赖外科学（骨外科）培养类型学术型论文提交日期２０巧年３月２０日．＾．南方医科大学２０１２级硕±学位论文晚期氧化蛋白产物

2、对兔膝骨关节炎关节软骨及滑膜影响的实验研究ＥｆｆｅｃｔｏｆＡｄｖａｎｃｅｄＯｘｉｄａｔｉｏｎＰｒｏｔｅｉｎＰｒｏｄｕｃｔｓｏｎａｒｔｉｃｕｌａｒｃａｒｔｉｌａｅａｎｄｓｎｏｖｉｕｍｉｎａｒａｂｂｉｔｍｏｄｅｌｏｆｋｎｅｅｇｙｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ．课题来源：国家科学自然基金（８１＾２〇４２）学位申请人余辉导师姓為陈建庭教授专业名称外科学（骨外）培养类型学术型培养层次硕去研究生所在学院第一临床学晓答辩委寅会主席钟世镇院壬答辩委员会委员黄东生教授刘少喻教授王吉兴教授朱青安教授

3、２０１５年０５月１５日广州硕去学位论文晩期氧化蛋白产物对兔膝骨关节炎关节软骨及滑膜影响的实验研究硕±研究生：余辉指导教师：陈建庭教授钟招明副教授摘要研究背景一骨关节炎（ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，０Ａ）是种常见的慢性退行性关节疾病，典型的病理改变包括软晉的降解、滑膜的炎症、骨费形成Ｗ及软骨下骨骨重塑等，因此它也一种累及全关节的疾病是。流行病学调查未发现其有明显的种族与地域性差异。一￣６％在５０岁Ｗ上的人群中，，臂关节炎的致残比例约为２％这比例在导致长期残疾的人类疾病中仅次于也血管疾病。由于其在中老年人中的发病率和致残

4、率较一。，高，骨关节炎被认为是影响人类健康最常见的疾病之据美国调查机构统计因骨关节炎导致的医疗费用开支和其他经济损失年均高达１５００亿美元，而其中一半Ｗ上消耗源于骨关节炎患者劳动能力的丧失Ｉ院床症。骨关节炎患者最主要的状为关节疼痛，因而较其它关节疾病而言，骨关节炎更加容易限制患者的下肢运。动能力，从而导致患者的长期劳动能力丧失，最终阻碍了社会与经济的发展ｋｎｈ一膝关节骨性关节炎（ｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｒｉｔｉｓ，Ｋ０Ａ）在骨关节炎中较常见，是？。５５６４种慢性进行性骨关节病，多见于中老年人据国外统计发现岁的中老年人发病率高达４０％。Ｋ０Ａ病

5、理改变主要为关节软骨基质崩解１＾＞１及软骨细胞数量的减少。随着对膝骨关节炎的研究不断深入，越来越多的致病因素被发现，然而其病因及病一致理机制却仍不明确。各种因素导致的关节软骨损伤在生物学和形态学上高度，病变常常波及整个关节，包括关节软骨、软骨下骨、滑膜、关节滑液甚至初带和周围的肌肉組织。膝骨关节炎发展的最终结果是关节正常结构的破坏Ｗ及关节功能的丧失，临床上患者常常因剧Ｉ中文摘要痛难忍而长期无法进行下肢活动。这些既影响了患者的生活质量也阻碍了社会的发展。因此，明确骨关节炎的发病机制对整个０Ａ的防控工作具有越来越重要的意义。人体内氧化还

6、原反应失衡导致活炬氧类物质（ＲｅａｃｔｉｖｅＯｘｙｇｅｎＳｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）积聚，最终引发氧化应激。机体在氧化应激状态下，大分子结构物质如蛋白质、脂质、ＤＮＡ、ＲＮＡ等因遭受氧化损伤而丧失正产的结构和功能，其中最易受到损伤的是蛋白质。而晩期氧化蛋白产物（ＡｄｖａｎｃｅｄＯｘｉｄａｔｉｏｎＰｒｏｔｅｉｎＰｒｏｄｕｃｔｓ，ＡＯ一ＰＰｓ）主要就是由体内血浆中白蛋白在氧化应激状态下经氧化修饰而生成的种双酪氨酸蛋白交联物ｒｏｎｉｃＲｅｎａｌ，ＡＯＰＰｓ最早被发现是在慢性肾功能衰竭（ＣｈＦａｅＣＲＦ，ｉｌｕｒ的患者血浆中，）最终证实其主要是由血清中的白

7、蛋白被机体内产生的氧自由基和反应性氧氧化而生成一。临床进步研究发现，慢性肾衰竭患者Ｗ及进行过血液透析的患者体内均存在较常人更高浓度的ＡＯＰＰｓ，且与上述疾病与相关的长期并发症存在直接关系。经实验证实，晚期氧化蛋白产物也能在体外进行合成，通过血浆或纯化的血清白蛋白经次氯酸氧化反应即可得到，且加入的次氯酸剂量与晚期氧化蛋白产物生成浓度呈正相关性一。蛋白被氧化后会生成种特有的双酪氨酸结构，人体血浆中晚期氧化蛋白产物浓度与双酪氨酸及蛋白质糖基化标志物戊糖昔浓度呈正比蛋白产物是一，因此可Ｗ认为晚期氧化种良好的