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时间:2017-12-30
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1、骨痹消对兔骨关节炎软骨、滑膜组织病理学变化的影响【摘要】 目的:探讨骨痹消对兔实验性膝关节骨性关节炎(KOA)关节软骨及滑膜的保护作用。方法:参照Okazaki等[1]介绍的伸膝制动方法建立KOA动物模型,并随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、塞来昔布组(C组)、骨痹消组(D组)、壮骨关节丸组(E组),并于分组治疗6周、10周后观测各组软骨及滑膜组织形态。结果:光镜下B组6周软骨细胞排列紊乱,核固缩,胞内成份减少,胶原轻度纤维变性。10周细胞簇集,核固缩,胶原纤维明显,各组间关节软骨病理学变化评分比较有统计学意义;光镜下B组6
2、周滑膜上皮增生,胞间炎细胞浸润。10周滑膜上皮重度增生,细胞肥大,大量肉芽组织增生,大量血管长入,炎细胞浸润。C、D、E组病变较B组有不同程度的减轻,以D组最佳。结论:骨痹消可促进软骨细胞代谢及软骨修复,维持软骨结构的相对完整;抑制滑膜炎性改变,减少滑膜炎性物质释放入关节腔,阻碍炎性滑膜对软骨的破坏。【关键词】 膝关节骨性关节炎;骨痹消;氧自由基OA是一种慢性退行性关节疾病,病理变化一般从关节软骨开始,包括细胞和基质的退变,滑膜病变和关节鼠的形成,周围软组织、骨质等继发性退变,而导致关节软骨结构和功能丧失。膝关节是人体退行性改变发
3、生最多的一个关节,由于外伤、长期负重、衰老等原因致膝关节负重力线发生变化,从而损伤膝关节的侧副韧带、滑膜、关节囊等软组织。软骨软化变薄,有效负重面积减少,软骨下骨板反复受到应力冲击,从而产生反应性的骨质增生。作为骨科的常见病、多发病,西医在其防治方面尚无针对性的特效药物,中医治疗OA成效显著,尤其是早期患者治愈率较高。本实验应用骨痹消治疗兔KOA,并设对照组进行疗效评定对比。通过对治疗前后光镜下关节软骨病理学变化评分比较、光镜下关节软骨及滑膜的病理改变,来探讨骨痹消对兔KOA的治疗作用。 1材料和方法 1.1实验动物 普通级
4、日本大耳兔60只,雌雄随机,体重1.6~2.5kg,由辽宁医学院实验动物中心提供。 1.2造模与分组 将60只大耳兔随机分为5组:正常组(A组)、模型组(B组)、塞来昔布组(C组)、骨痹消组(D组)、壮骨关节丸组(E组),每组12只。饲养1周,除正常组12只兔外,其余4组用Okazaki等[1]介绍的伸膝制动法复制兔KOA模型。 1.3药物制备 骨痹消:骨碎补、独活、寄生、秦艽、川芎、当归等,制成含生药0.5g/粒的胶囊,锦州市第二医院制剂室。 塞来昔布胶囊:辉瑞制药有限公司,批号:BK060658。 壮骨关节丸:三九
5、医药股份有限公司,批号:0510271。 1.4给药剂量及方法 从造模第1天开始经胃灌药,按动物与人每千克体重等效剂量折算系数计算给药量,给药至10周末。B组和A组:0.9%氯化钠注射液,2ml/Bid/d;C组:西乐葆,27.5mg/Bid/d;D组:骨痹消,344mg/Bid/d;E组:壮骨关节丸,825mg/Bid/d。 1.5观察指标 将各组兔分别于固定后6、10周末分批处理。将兔空气栓塞致死,于冰块上打开膝关节腔,切取胫骨内髁2mm厚全层软骨,及膝关节前正中部分的滑膜组织,l0%中性福尔马林固定,脱水、石蜡包埋、
6、切片。 1.6统计学处理 实验数据采用SPSS13.0软件进行统计处理,实验结果以均数加减标准差(±s)表示,多组间差异显著性检验用单因素方差分析,各处理组与对照组比较用Dunnettt检验。 2实验结果 2.1造模后动物一般情况 B组造模后第16天死亡1只,C组第21天死亡,可能与动物撕咬、组织感染未能控制有关。转贴于http://www.zidir.com 2.2各组兔6w关节软骨光镜下组织形态学观察(HE×400) 模型组:细胞排列紊乱,簇集,肿胀,有核固缩,胞内成份减少,胶原轻度纤维变性(图1)。骨痹消组:细
7、胞排列轻度紊乱,基质嗜碱性减弱,胞核固缩,细胞内成份减少(图2)。 各组兔10w关节软骨光镜下组织形态学观察 模型组:细胞排列紊乱,簇集,肿胀,核固缩,可见核溶解,基质染色不均,淡染,胶原纤维明显(图3)。骨痹消组:细胞排列基本正常,基质嗜碱性减弱,胞核轻度固缩(图4)。 图1模型组6w图2骨痹消组6w图3模型组10w图4骨痹消组10w 2.3各组兔6w时各组关节软骨病理学变化评分比较 每张切片选6个不同视野,并参照Colombo等[2]的关节软骨病理积分标准进行病理学评分。 D组在表层缺损、糜烂或溃疡及裂纹、细胞缺失
8、的病变积分低于B组,分别与之比较,差异均有显著性意义(P<0.05);D、E两组表面脆裂评分与B组比较比较,积分低,差异有显著性意义(P<0.05);D组在软骨下骨暴露的病变积分与与B组比较,值较低,差异有非常显著性意义(P<0.01);D组软骨细
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