小鼠脑微血管内皮细胞与新生隐球菌gxm作用后基因表达谱分析

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1、左＞？－分类号论文编号密级二若ｆ度＾硕±学位论文小鼠脑微血管内皮细胞与新生隐球菌ＧＸＭ作用后基因表达谱分析Ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｒｏ巧ｌｉｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｍｏｕｓｅｂｒａｉｎｇｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｃｕｂａｔｅｄｗｉｔｈｇｌｙｃｕｒｏｎｏｘｙｌｏｍａｎｎａｎｏｆＣｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ研究生姓名：暴舒学号：２０１２１２６６指导教师：温海教授第二军民大学附属长化戾協

2、学科、专业：皮肤病与性病学学位类型：临床医学专业学仿答辩日期：２０１５年５月二０—五年五月第二军医大学硕±学位论文小鼠脑微血管内皮细胞与新生隐球菌ＧＸＭ作用后基因表达谱分析ＧｅｎｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｒｏｆｉｌｉｎａｎａｌｓｉｓｏｆｍｏｕｓｅｂｒａｉｎｐｐｇｙｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｃｕｂａｔｅｄｗｉｔｈｇｌｙｃｕｒｏｎｏｘｙｌｏｍａｉｍａｎｏｆＣｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ研究生姓名：豪舒学科和

3、专业；皮肤病与性病学研究方向；真菌性皮肤病指导老师：湿海教授培养单位：第二军医大学长征医院皮肤科课题来源：国家自然科学基金（基金编号３１４７０２５２、８１２７１８００）论文提交日期：２０１５年４月学位授予日期：２０１５年６月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究王作。除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果一。与我同工作的同志对本研巧所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学

4、位论文作者签名：日期：扔ｉＴ年《月日）学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可Ｗ将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕古学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：＾曰期；ｔＷ辟《月曰曰期；７＾护￥＜月曰

5、Ｉ／目录－－摘要１－ＡＢＳＴＲＡＣＴ－３－－缩略词表５－－前Ｓ；６一部分小鼠脑微血管内皮细胞系ＢＥＮＤ第．３与新生隐球菌ＧＸＭ作用后基因表－－达谱分析１０￣■－－、主要材料和设备１０二－－、实验方法与步骤１２Ｈ－－、实验结果２０－－四、讨论４３第二部分小鼠脑微血管内皮细胞系ＢＥＮＤ．３与新生隐球菌ＧＸＭ作用后－－ＰＩＫ３Ｃ２Ｇ基因与ＡＤＡＭＤＥＣ１基因表达水平的改变４５￣■－－＞主要材料和设备４５二－－、实验方法与步骤４７－－Ｈ、实验结果

6、５０四－－、讨论５４论文小结－－综述：隐球菌病免疫治疗的研充进展６０－－在读期间参加科研工作及学术会议情况６７－６８－致谢小氣脑微血管内皮细胞与新生隐球菌ＧＸＭ作用后基因表达谱分巧摘要研究背景全球每年有高达１００万隐球菌性脑膜脑炎（简称隐脑）新发病例，每年有接近化万人死于本病，隐球菌病日益受到人们的重视。隐球菌区别于其他重要医学真菌的特征是具有多糖芙膜：，传统认为其胞外多糖组分分为Ｈ种葡萄糖醒酸木糖甘露聚糖（ｇｌｕｃｕｒｏｎｏｘｙｌｏｍａｎｎａｎ，ＧＸＭ）、半现糖木糖甘

7、露聚糖（ｇａｌａｃｔｏｘｙｌｏｍａｎｎａｎ，ＧａｌＸＭ）和甘露糖蛋白（ｍａｎｎｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＰ）。近年来，应用血清学技术、磁共振技术和糖组分分析，对隐球菌英膜的了解逐步加深，不同菌株间ＧＸＭ的差异血清型一致使抗原性的不同，目前基于此新生隐球菌划分为５种Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ和ＡＤ型一。ＧＸＭ是隐球菌英膜多糖最主要的成分，约占芙膜总质量的８８％。般认为英膜多糖的毒性作用主要表现在保护菌体抗吞隨作用和影响宿主免疫防御两方面。虽然体外实验有较为充分的证据，但对于溶解的多糖和细胞附属的多糖哪个更具毒性等问题并不清

8、楚。隐球菌病的突出特点在于具有强烈的嗜中枢性，其中九成上播散性隐球菌感染侵犯中枢神经系统一一，但这特征的分子机制目前仍不清楚。直来－，隐球菌如何通过血脑脊液屏障的分子机制都是研巧者们关注的热点和研究的－难点，