慢性肝炎患者血清中sicos和spd-1的表达及意义

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2、硕士学位论文巧藝；_z.^^慢性肝炎患者血清中slCOS和sPD-1的表达及意义Pw-rTheExpressionandSignificanceofsICOS/sPD-1intheserumofPatientswithChronicHepatitis杜琴作者导师：张国元教授二〇一五年五月川北医学院硕士研究生学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写的成果作

3、品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体’均已在文中以明确方式标明。除与外单位合作项目将予以明确方式规定外，本研究已发表与未发表成果的知识产权均归属川北医学院。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名:H期：年：月个川北医学院硕士研究生学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保贸并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权川北医学院可以将本学位论文的全部成部分内容编入有关数据挥进行检索’可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。木学位论文属于（请

4、在以下相应方框内打“V”)：1.保密口，在一年解密后适用本授权书。2.不保密M作者签名：r-i期：年导师签名：H期崎‘年厂月广円中图分类号R446.6学校代码10634UDC616密级授予单位川北医学院慢性肝炎患者血清中sICOS和sPD-1的表达及意义TheExpressionandSignificanceofsICOS/sPD-1intheserumofPatientswithChronicHepatitis作者杜琴导师张国元教授培养院系医学检验系授位类别学术学位授位级别硕士学科门类医学学科专业临床检验诊断学研究方向感染性疾病免疫检验年级201

5、2级学号201203071二○一五年五月致谢三年的研究生时光如白驹过隙，转瞬即逝。借论文完成之际，我要向所有帮助和关心过我的老师和朋友们表达最诚挚的感谢！首先衷心感谢我的导师张国元教授在我读硕期间对我的悉心指导和谆谆教诲，感谢您在我面临困难时给予的帮助。您严谨的治学态度、渊博的学识、勤勉的工作作风，让我终身受益，将是我人生道路上不可多得的财富。特别感谢王东生老师、王强老师、汪光蓉老师等在整个实验过程、数据统计及论文写作方面给予的帮助。衷心感谢风湿免疫研究所、转化医学研究中心、检验科的全体老师们的悉心指导和帮助。感谢审阅论文和参加答辩的每一位老师，感

6、谢您的指导！感谢我的家人在这几年给予我的理解和大力支持！最后真诚地感谢在此未能一一列出的给予我帮助的同学、老师！慢性肝炎患者血清中sICOS和sPD-1的表达及意义摘要目的：检测慢性乙型肝炎（chronichepatitisB，CHB）和慢性丙型肝炎（chronichepatitisC，CHC）患者血清中可溶性可诱导共刺激分子（solubleinducibleco-stimulator，sICOS）和可溶性程序性死亡蛋白1（solubleprogrammeddeathprotein1，sPD-1）的蛋白水平，并初步探讨其意义。方法：1.本实验包含8

7、0例CHB、63例CHC患者和30例健康体检者。收集所有研究对象的外周血上清并分离出CHB患者外周血单个核细胞（PBMCs）。根据HBsAg和HBeAg测定值，将CHB患者分为HBeAg（-）和HBeAg（+）两组；并将HBeAg（+）组分为免疫耐受期和免疫清除期。2.ELISA法检测以上研究对象外周血上清中sICOS和sPD-1蛋白浓度。3.用植物血凝素（PHA）和脂多糖（LPS）活化CHB患者的PBMCs，实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测活化前后CHB患者PBMCs中ICOSmRNA、PD-1mRNA和PD-1Δex3mRNA的表达水平

8、。结果：1.与健康对照相比，sICOS在CHB患者中均增高（p<0.05）；而sPD-1仅在HBeAg（+）组显著增高（p<0.01），其中免疫清除期比免疫耐受期患者增高更明显（p<0.05）。2.CHB患者的sPD-1与AST呈正相关（r>0.5，p<0.01）；且HBeAg（+）组的sPD-1与ALT呈正相关（r>0.5，p<0.01）；而两组CHB患者的sICOS与ALT、AST均没有相关性（p>0.05）。3.CHB患者的sICOS与HBV-DNA呈弱的负相关性（r<-0.4，p<0.05），但与HBeAg血清水平不相关。4.与健康对照相比

9、，活化前，两组CHB患者的ICOSmRNA表达水平均降低（p<0.05）；而PD-1mRNA和PD-1Δex3mRNA在活