乙型肝炎相关性肝癌患者外周血spd-1的表达及其临床意义

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1、同等学力人员硕士学位论文论文题目乙型肝炎相关性肝癌患者外周血sPD-1的表达及其临床意义研究生姓名朱莉指导教师姓名陶敏专业名称肿瘤学研究方向肿瘤学论文提交日期2013年4月中文摘要乙型肝炎相关性肝癌患者外周血sPD-1的表达及其临床意义II乙型肝炎相关性肝癌患者外周血sPD-1的表达及其临床意义中文摘要乙型肝炎相关性肝癌患者外周血sPD-1的表达及其临床意义中文摘要【目的】原发性肝癌（Primaryhepaticcarcinoma，PHC,以下简称肝癌）是威胁人类健康的主要肿瘤疾病之一，其进展快、预后差，死亡率占肿瘤病死亡率的第三位。在我国，90%以上的肝癌发病原因主要与乙

2、型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）慢性感染有关。然而，HBV致肝细胞癌变的确切机制尚不十分清楚。本研究检测乙型肝炎相关性肝癌患者外周血中可溶性PD-1（solubleProgrammedDeath-1，sPD-1）的水平，同+时检测患者CD8T细胞膜上PD-1的水平。探讨肝癌发生发展中细胞免疫功能的改变，分析肝癌患者外周sPD-1的表达及其与肿瘤细胞免疫逃逸的相关性，为乙型肝炎相关性肝癌的治疗开辟新路。【方法】选择2011年10月～2012年10月间苏州市第五人民医院住院的HBV感染基础上的PHC患者60例，30例慢性乙型肝炎（chronichepatit

3、isB，CHB）患者，30例乙型肝炎肝硬化患者和20例正常健康人，作为研究对象。PHC所有病例诊断符合2001年9月广州第八届全国肝癌学术会议制订的原发性肝癌临床诊断与分期标准。利用苏州大学医学生物技术研究所自主研制的sPD-1酶联免疫吸附试验（enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA）试剂盒检测分析PHC患者、CHB患者、乙型肝炎肝硬化患者以及正常健康人外周血中sPD-1的表达水平；流式细胞术分析PHC患者T+细胞亚群的情况以及在体外刺激活化过程中CD8细胞膜上的PD-1的表达特性。实验中定量数据采用均数±标准差（x±s)表示，所有资料均

4、应用SPSS19.0统计软件建立数据库并进行统计学分析，多组均数比较采用单因素方差分析（onewayANOVA）并进行组间检验；P<0.05为差异有统计学意义。【结果】1、与正常对照组比较，外周血清中sPD-1在CHB、乙肝肝硬化、PHC患者中的表达水平均明显下降（2.55±1.40ng/ml；1.91±1.16ng/ml；0.55±0.15ng/mlvs4.03±0.86I中文摘要乙型肝炎相关性肝癌患者外周血sPD-1的表达及其临床意义ng/ml,P<0.05）。PHC患者外周血清中sPD-1的表达水平明显低于CHB组（0.55±0.15ng/mlvs2.55±1.40n

5、g/ml,P<0.05），同时，明显低于乙肝肝硬化组（0.55±0.15ng/mlvs1.91±1.16ng/ml,P<0.05）。2、PHC患者外周血清中sPD-1的表达水平随着临床分期的增加而逐渐降低，组间比较均有显著性差异（P<0.05）。3、PHC患者外周血清中sPD-1的表达水平随着肝功能Child-Pugh分级的增加而逐渐降低，组间比较均有显著性差异（P<0.05）。++4、PHC患者外周血CD4/CD8水平明显低于正常对照组（1.11±0.20vs1.65±0.14，++P<0.001）,进一步分析发现，随着临床分期增加PHC患者外周血CD4/CD8逐渐降低，

6、Ⅲ期组较Ⅰ期组下降明显（0.97±0.18vs1.45±0.21，P<0.05）。+5、PHC患者外周血CD8T淋巴细胞膜上PD-1的表达水平明显高于正常对照组（28.8±3.2%vs11.0±4.3%，P<0.001），而且随着临床分期的增加而升高，组间比较均有显著性差异(P<0.05)。【结论】1、sPD-1在慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、肝癌患者外周血清中的表达均较正常健康人下降，且PHC患者的sPD-1的表达水平较CHB、乙肝肝硬化均显著下降。同时，sPD-1表达水平与PHC患者的临床分期、肝功能Child-Pugh分级相关，随着病情进展，其表达水平下降。提示sPD

7、-1可能参与慢性乙肝、乙肝肝硬化向肝癌的发生、发展，能够预测疾病的严重程度、进展以及愈后，有望成为观测肝癌发病、发展、预后的免疫学指标。2、PHC患者CD4+/CD8+比值较正常健康人明显下降，且随着病情进展比值下降明显，提示PHC患者处于免疫抑制状态。外周血CD8+T淋巴细胞膜上PD-1PHC患者较正常健康人高表达，且其表达水平的高低与PHC疾病进展严重程度相关，提示PD-1与PHC进展可能相关，其表达水平可成为评估PHC进展以及严重程度的免疫学指标。【关键词】可溶性PD-1、PD-1、肝癌、乙型肝炎作者：朱莉指