sqstm1p62增强食管鳞癌细胞凋亡抗性的作用机制研究

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1、長，京诚如皆ｆ院中固聲３钟《化博±研究生学位论文Ｗ北京协和医学院研究生院学校代码：１００２３学号：Ｂ２０１２０的００７博±学位论文ＳＱＳＴＭｌ／ｐ６２増强食管鱗癌细胞调亡抗性的作用机制研巧ＭｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｉｉｉｓｍｏｆＳＱＳＴＭｌ／６２ｅｎｈａｎｃｉｎｔｈｅｐｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｅｓｏｐｈａｅａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓｇ所院：肿瘤医院肿瘤研究所姓名；石超指导教师：王明荣研究员导师小组；詹启敏研巧员刘芝华研

2、究员赵晓航研究员学科专业：细胞生物学研究方向；癌变分子机理完成日期：２０１５年４月北京协和医学院中国医学科学院博±学位论文目录图表索引１中英文缩略词３中文摘要４英文摘要６－＞－、＞—刖胃８桃斗牙口方法１１一．实验材料１１二．实验方法２１结果３５一．Ｓ／６２在食营癌组织的表达ＱＳＴＭｌｐ３５二．ＳＱＳＴＭｌ／ｐ６２对食管癌细胞生物学行为的影响％Ｈ．ＳＱＳＴＭｌ／ｐ６２影响食管癌细胞抗调亡的分子机制研究５０四．探究ＳＱＳＴＭ

3、ｌ／ｐ６２调控下游效应蛋白水平的中间关键分子５６五．探究ＳＱＳＴＭｌ／ｐ６２的活性结构域对细胞调亡的作用６３六．ＳＱＳＴＭｌ／ｐ６２在食管癌高表达对ＢＡＬＢ／Ｃ裸鼠致瘤的影响６６６２－ｓｐｉＲＮＡ和ＰＫＣｉｃｒｔａ抑制剂联合应用对食管癌细胞的影响６８７４一纪蛋白在肿瘤组织中表达上调．ＳＱＳＴＭｌ／ｐ７４二．Ｓｌ／２ＱＳＴＭｐ６在食管癌细胞生物学作用７４Ｈ．ＳＱＳＴＭｌ／ｐ６２影响食管癌细胞抗调亡的分子机制７５－．６２ｓｉＲＮＡｉｏｔａ抑制剂联合促进食管癌细胞调亡８０四ｐ和ＰＫＣ结论８

4、２参考文献８３文献综述％＾谢１１４个人简历１１５课题资助１１６独创性声明１１７北京协和医学院中国医学科学院博±学位论文图表索引图１ｐ６２在食管鱗癌及相应的正常上皮的表达３５图２Ｐ的在食管鱗癌组织中不同表达水平的代表图３６图３食管鱗癌细胞系中Ｐ拍蛋白表达和细胞内定位情况３７图４ｐ６２－ｓｉＲＮＡ在食管癌细胞系中敲降效果鉴定３８图５无血清培养并敲降ｐ６２检测在不同食管癌细胞内表达情况４０－图６ＰＣＤＮＡ３－Ａ．１Ｐ份在食管癌细胞内过表达鉴定４１图

5、７无血清培养条件下Ｐ拍影响ＫＹＳＥ４５０和ＫＹＳＥ１８０细胞抗调亡能力４３图８无血清培养并敲降ｐ６２后检测调亡相关分子的表达４４图９ｐ６２敲降对ＫＹＳＥ４５０和ＫＹ犯１８０细胞失巢调亡的影响４５图１０ｐ６２敲降对ＫＹＳＥ４５０和ＫＹＳＥ１８０细胞生存活力的影响４８图１１ｐ６２敲降对ＫＹＳＥ４５０和ＫＹＳＥ１８０细胞増殖４８图口ｐ６２敲降对ＫＹＳ臥５０和ＫＹＳＥ１８０细胞巧附的影响４９图１３ｐ６２敲降对ＫＹＳＥ４５０和ＫＹＳＥ１８０细胞周期的影响５０图１４ｐ６２在蛋白水平和转录水平调控

6、ＳＫＰ２的表达５１團１５ＳＫＰ２蛋白不影响食管癌细胞中ｐ６２的表达５２图１６ＳＫＰ２对食管癌细胞抗调亡能力的影响５３图１７ＳＫＰ２在ＫＹＳＥ４５０和ＫＹＳＥ１８０细胞调亡表型回复实验５４图１８ＳＫＰ２在ＫＹＳＥ４５０和ＫＹＳＥ１８０细胞生存活力回复实验５５图１９敲降ｐ６２对ＫＹＳＥ４５０和ＫＹＳＥ１８０中相关信号通路及分子的影响５６图２０Ｐ的在蛋白水平调控ＰＫＣｉｏ化的表达５７图２１ｐ６２与ＰＫＣｉｏｔａ共沉淀和细胞内共定位５８图２２无血清培养条件下ｐ６２、ＰＫＣｉｏｔａ和ＳＫ

7、Ｐ２Ｈ者的调控关系５９１北京协和医学院中国医学科学院博壬学位论文图２３正常培养条件下ｐ６２与ＰＫＣｉｏｔａ调控关系６０图２４６２抑制ＳＫＰ２蛋白泛素化降解６２ｐ图２５敲降ｐ６２促进ＳＫＰ２多聚泛素化水平６３图２６构建ｐ６２不同的结构域缺失突变体６５图２７ｐ６２中ＰＢ１结构域活性对细胞生存活力的影响６６图２８稳定敲降ｐ６２细胞的表型和蛋白水平验证６７图巧Ｐ拍对裸鼠皮下瘤生长的影响６８３０－ｓ图ｐ６２ｉＲＮＡ和ＡＴＭ联合对食管癌细胞增殖的影响７０图３１Ｐ化ｓｉＲＮ

8、Ａ和ＡＴＭ联合对食管癌细胞调亡的影响７１图３２６２－ｓＡＴＭｐｉＲＮＡ和联合对食管癌细胞生存活力的影响７２图３３ｐ６２－ｓｉＲＮＡ和ＡＴＭ联合对ＳＫＰ２蛋白的影响