DDP细胞凋亡的作用机制.pdf

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1、中国妇幼保健2013年第28卷·实验与基础研究·抑制C1C一3表达促进顺铂诱导人卵巢癌SKOV3/DDP细胞凋亡的作用机制①于春艳刘希②苏静③钟加滕③孙连坤③刘玉和④北华大学基础医学院病理学教研室(吉林吉林)132013中国图书分类号瑚31文献标识码A文章编号10014411(2o13)06-lOO4.113;doi:10.7620/zgfybj.J.issn.1001—4411.20n2&41【摘要】目的:探讨抑制C1C一3基因表达对顺铂(DDP)复制的人卵巢癌SKOV3/DDP细胞损伤促进作用过程中的

2、具体作用机制,为应用DDP治疗卵巢癌提供实验依据。方法:转染pSH1一siRNA—C1C一3重组质粒到人卵巢癌SKOV3/DDP细胞,Westernblotting方法观察热休克蛋白(HSP70)、溶酶体组织蛋白酶D(cathepsinD)蛋白表达。结果:与SKOV3细胞比较,sK—OV3/DDP细胞中HSP70蛋白表达增加(P<0.05)。转染pSH1一siRNA—C1C一3重组质粒联合DDP作用后,SKOV3/DDP细胞中HSP70蛋白表达降低(P<0.05),cathepsinD蛋白表达增加(P<0

3、.05)。结论:抑制C1C一3基因表达促进顺铂诱导SKOV3/DDP细胞凋亡的可能作用机制与溶酶体膜通透性(LMP)增加有关。【关键词】卵巢肿瘤氯通道一3顺铂热休克蛋白溶酶体膜通透性MechanismofpromotingefectofinhibitionofCIC——3expressiononapoptosisofhumanovariancancerSKOV3/DDPcellsinducedbycisplatinYUChun—Yah,LIUXi,SUjingeta1.DepartmentofPathol

4、ogy,BasicMedicalCollege,BeihuaUniversity,Jilin132013,Jilin,China[Abstract]Objective:Toexplorethespecificmechanismofpromotingeffectofinhibitionofchloridechannel一3(C1C一3)ex-pressiononhumanovariancancerSKOV3/DDPcellinjuryinducedbycisplatin,andprovideanexperi

5、mentalbasisfortreatingovariancancerwithDDP.Methods:pSH1一siRNA—C1C一3recombinantplasmidwastransfectedintohumanovariancancerSKOV3/DDPcells,Westernblottingwasusedtoobservetheexpressionsofheatshockprotein70(HSP70)andlysosomalcathepsinD(cathepsinD).Results:Com-

6、paredwithSKOV3cells。HSP70expressionincreasedinSKOV3/DDPcells(P<0.05).HSP70expressiondecreased(P<0.05)andca—thepsinDexpressionincreasedinhumanovariancancerSKOV3/DDPcellsaftertreatedwithtransfectionofpSH1——siRNA·—C1C—·3recom--binantplasmidcombinedwithDDP.Co

7、nclusion:ThemechanismofpromtingeffectofinhibitionofC1C一3expressiononapoptosisofhu—manovariancancerSKOV3/DDPcellsinducedbycisplatinmayberelatedtoincreaseofpermeabilityoflysosomalmembrane.[Keywords]Ovariantumor;Chloridechannel一3;Cisplatin;Heatshockprotein70

8、;Permeabilityoflysosomalmembrane尽管顺铂(cisplatin,DDP)是临床上常用的抗关。热休克蛋白(heatshockprotein70,HSP70)在肿瘤药物,诱导肿瘤细胞发生凋亡~lJ,然而,采用肿瘤细胞中可以定位在溶酶体上,特异性抑制DDP治疗时常常发生肿瘤细胞获得耐药性J。前期HSP70表达,能诱导肿瘤细胞溶酶体膜通透性(1yso—研究发现,人卵巢癌SKOV3/DDP细胞中C1C一3蛋

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