DDP增殖和凋亡的影响及可能机制探讨.pdf

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1、第34卷第5期南京医科大学学报(自然科学版)2014年5月ACTAUNIVERSITATISMEDICINALISNANJING(NaturalScience)·543·抑制miR．21对非小细胞肺癌顺铂耐药细胞株A549／DDP增殖和凋亡的影响及可能机制探讨田觅，王永生，苗立云，丁晶晶，张德平，蔡后荣(南京大学医学院附属鼓楼医院呼吸科，江苏南京210008)[摘要]目的：探讨抑制miR一21表达对非小细胞肺癌耐药细胞株A549／DDP增殖和凋亡的影响及可能的机制。方法：应用Rea1．timePCR技术分别检测人非

2、小细胞肺癌细胞株A549及其耐药株A549／DDP中miR一21的表达；将miR．21抑制剂(miR一21inhibitor)ASO一21转染至A549／DDP中，下调其miR一21的表达，在不同时间点使用MTr检测细胞的增殖，流式细胞仪Annexin．FITC检测细胞凋亡；使用生物信息学和miR的预测软件预测miR一21在非小细胞肺癌中的可能靶点。结果：@miR一21在A549／DDP细胞株的表达均为A549的3倍；(~)A549／DDP细胞株中转染ASO一21孵育，加入顺铂后，与对照组相比，其凋亡增加，增殖能力

3、明显降低：③生物信息学软件分析后发现miR一21在非小细胞肺癌A549有多个调节靶点，一些蛋白分子可以调节miR一21的表达，组成肿瘤细胞的调节网络而影响肺癌细胞对顺铂的敏感性。结论：抑制miR一21可以促进顺铂耐药细胞A549／DDP的凋亡增加及抑制其增殖，miR．21可能成为逆转肺癌对顺铂耐药的新靶点。[关键词]肺癌；化疗；顺铂；耐药；miR一21[中图分类号]R734．2[文献标志码]A[文章编号]1007—4368(2014)05—543—05doi：10．7655／NYDXBNS20140502Effec

4、tsofmiR一21inhibitiononA549／DDPcisplatinresistantcellproliferationandapoptosisinnon-smallcelllungcancerTianMi，WangYongsheng，MiaoLiyun，DingJingjing，ZhangDeping，CaiHourong(DepartmentofRespiratoryMedicine，theAffiliatedDrumTowerHospitalofMedicalSchoolofNanjingUnive

5、rsity，Nanjing210008，China)[Abstract]Objective：ToinvestigatetheeffectsofmiR一21inhibitiononproliferationandapoptosisofA549／DDPcells．Methods：MiR-21expressionwasexaminedinA549andA549／DDPcelllines．TheinhibitorofmiR一21(ASO一21)wastransfectedintoA549／DDP．M1Trandflowcy

6、tometrywereperformedtoanalyzetheproliferationandapoptosisaftertransfeetion．respectively．ComputationalsoftwareandmiRpredictingdatabasewereusedtopredictthedownstreameffeetorsofmiR一21inthelungcancercellline．Results：①miR一21expressionwasapproximately3timeshigherinA

7、549／DDPcomparedwithA549cells．②ApoptosiswasinducedandproliferationwassuppressedinA549／DDPcellswhenmiR一21wasinhibited．⑧ComputationalsoftwaresshowedthatmultiplegenesarepossibledownstreamtargetsofmiR一21．SomeproteinscouldpossiblyregulatemiR一21．Thosegenesformaregula

8、tingnetworkviamiR-21，resultinginregulatingcisplatinchemoresistance．Conclusion：MiR一21inhibitionleadstoapoptosisandproliferationsuppressionofA549／DDPcells，anditmaybeatherapeutictarge