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《DDP细胞耐药性的作用和机制-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、·148·中国肺癌杂志20l4年2月第l7卷第2期ChinJLungCancer，Februay2014—,V—o1．11．DOI：10．3779／j．issn．1009·3419．2014．02．14基础研究异长春花碱逆转肺癌顺铂耐药A549／DDP细胞耐药性的作用和机制齐春胜高森李会强高卫真【摘要】背景与目的肺癌细胞耐药已经成为肺癌化疗的主要难之一，异长春花碱被认为可有效抑制肺癌细胞的增殖和转移。本研究旨在探讨异长春花碱对人肺癌A549／DDP细胞顺铂耐受性的逆转作用及机制。方法ltxmol／L和5~tmol／L异长春花碱作用A549／DDP细胞后，
2、应用MTS法检测肿瘤细胞顺铂敏感性的变化，应用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡率变化，肿瘤细胞对Rh．123摄人量的变化，Westernblot法检~MDR1、Bcl-2、survivin、caspase一3／8和PTEN蛋白表达以及Akt的磷酸化水平的变化，real—timePcR检测MDR1、Bc1．2、survivin和PTEN的mRNA~达，用报告基因系统检NNF．KB、Twist和Snail的转录活性。结果1t~mol／L和5tamol／L异长春花碱作用A549／DDP细胞后，肿瘤细胞对顺铂的敏感性分别提高了1．91倍和2．54倍，肿瘤细胞对Rh一1
3、23的摄入量提高了1．93倍和2．95倍，细胞凋亡增加了2．25倍和3．82倍，MDR1、Bc12、survivin蛋白表达和Akt磷酸化水平下调，caspase．3／8和PTEN蛋门表达上调，MDR1的mRNA表达下调43．5％和25．8％，Bc1．2的mRNA表达下调57．3％和34．1％，survivin的mRNA表达下调37．6％和12．4％，PTEN表达调183．4％和154．2％，NF．1cB转录活性下降53．2％和34．s％，Twist转录活性下降61．4％和33．5％，Snail转录活性下降57．8％和18．7％。结论异长春花碱可提高肿瘤
4、细胞A549／DDP对顺铂的敏感性，其机制可能与调节PTEN／AKT／NF．KB信号路径活性，进而下调耐药基因表达，上调促凋亡基因表达有关。【关键词】异长春花碱；肺肿瘤；顺铂耐药TheEffectandMechanismofVinorelbineonCisplatinResistanceofHumanLungCancerCellLineA549／DDPChunsbengQI，SenGAO，HuiqiangLI，WeizhenGAO。DepartmentofPharmacology,TianjinMedicalUniversity,Tianjin30007
5、0,China；zDepartmentofPharmacy,Instituteo
6、Hematol-ogy,BloodDiseasesHospitalChineseAcademyo
7、MedicalSciences,PekingUnionMedicalCollege,Tianjin30002~China；3Depart-mento／Pharmacy,TianjinMedicalUniversityGeneralHospital,Tianjin300052,China；4Departmentoflmmunology~TianjinMedi—calUnivers
8、ity,Tianjin30007~ChinaCorrespondingauthor：WeizhenGAGE—mail：weizhengao33@163．com【Abstract】BackgroundandobjectiveDrugresistanceisamajorobstacleonlungcancertreatmentandVinorel-bineisanefectivedrugtoinhibitionoftumorproliferationandmetastasis．Inthisstuweinvestigatedtheefectandmecha-n
9、ismofVinorelbineonreversingthecisplatinresistanceofhumanlungcancerA549／DDPcellline．MethodsWith1[~mol／LandSFmol／LVinorelbinetreatment，MTSassaywasemployedtodeterminetheeffectofthecisplatinsensitivityoftumorcellsJflowcytometrytodeterminetheapoptosisrateandchangeofRh一123content；Weste
10、rnblottodeterminetheexpressionofMDR1，Bcl
