新型乳腺癌耐药细胞株的建立、鉴定及其迁移和侵袭能力的研究

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1、论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人l：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：委员1：委员2：委员3：委员4：委员5：答辩日期：2013．2．27浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙堑太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作

2、者签名：龟卞互罨夏签字日期：弘J弓年弓月3日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝堑太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝江太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：台乍互墨、导师签名：签字日期：w13年岁月弓日签字日期：沙B年多月弓日浙江大学硕士学位论文致谢致谢两年多的研究生学习期间我学到了很多，这期间饱含了

3、太多人的关心和帮助，谨以此一一致谢。首先，我要感谢我的恩师范伟民教授。这两年多的光阴，我的每一点进步都包含着他的铮铮教诲。范老师严谨的治学态度，渊博的专业学识，诲人不倦的高尚师德，宽以待人的崇高风范，朴实无华，平易近人的人格魅力对我影响深远，不仅使我树立了远大的学术目标，掌握了基本的研究方法，还明白了许多接人待物与为人处事的道理。本论文从选题到完成，都倾注了导师大量的心血。在此，谨向导师表示崇高的敬意和衷心的感谢!本论文的顺利完成，还离不开实验室师兄弟姐妹的关心和帮助。特别感谢我们的师兄蒋东海，在课题

4、的选题以及进展方面都给了我很多帮助，也感谢韩宁博士，在我的文章书写方面给了我很多帮助，感谢郑慧琳、程骏驰、许明杰在我试验中给予的帮助。感谢实验室其他成员徐良、黄园、司文功在实验和生活中给予的帮助和支持。浙江大学硕士学位论文中文摘要新型乳腺癌耐药细胞株的建立、鉴定及其迁移和侵袭能力的研究浙江大学医学院：硕士研究生：导师：中文摘要肿瘤学钟王燕范伟民乳腺癌严重危害女性健康，据统计每年死于乳腺癌的病人占癌症总死亡率的23％左右。目前，化疗是治疗肿瘤的最主要途径之一，尤其是对中晚期和已有转移的病人。然而化疗耐药

5、通常会导致细胞迁移能力增强，从而加强癌细胞的转移潜能。因此，对耐药性乳腺癌的研究成为改善患者预后、提高生存率的一个重要因素。5．氟尿嘧啶(5-FU)作为胸苷酸合酶的抑制剂，已经广泛应用于结肠癌、胃癌以及进展期乳腺癌的治疗。Bats．72是耐紫杉醇的BCap37细胞，在无紫杉醇的条件下能保持至少300天的耐药性。本课题基于时间递增法和剂量递增法建立了BCap37耐5．FU的乳腺癌细胞株：BC—TS．5FU和BC．DS．5FU以及Bats．72耐5-FU的乳腺癌细胞株：Bats．TS一5FU和Bats—D

6、S．5FU。研究发现BC—TS．5FU和BC．DS．5FU都是非典型的多药耐药细胞株，对多种常用的化疗药物仍有较高的敏感性。类似，Bats．TS．5FU和Bats—DS一5FU对多种MDR类化疗药的敏感性也显著提高尤其是紫杉醇，且其体内的增长速度也明显慢于耐紫杉醇的Bats．72，甚至慢于BCap37。动物实验结果发现5-FU几乎完全抑制了Bats．72肿瘤的增长，抑制效果甚至优于BCap37肿瘤。另外相对于BCap37细胞，BC—TS．5FU和BC。DS．5FUll浙江大学大学硕士学位论文中文摘要的

7、迁移能力显著降低，而Bats．72的体外迁移和侵袭以及体内肺转移的能力相对于亲代的BCap37细胞都大大增强。有趣的是，Bats．72耐5．Fu的细胞株Bats．TS．5FU和Bats．DS．5FU跟Bats．72相比，不但体外迁移以及侵袭能力显著降低，肺转移能力也大大减弱。这些发现说明5-FU有降低细胞迁移和侵袭的潜能，这项研究成果可能对临床治疗乳腺癌，尤其是治疗耐紫杉醇的乳腺癌有重要提示作用。化疗耐药和远处转移是影响乳腺癌患者生存和预后的关键因素。文献报道肿瘤耐药相关的ABC通道蛋白P—gP以及乳

8、腺癌CD44+CD24’干细胞的比例都有可能参与乳腺癌转移。本研究发现相对亲代的BCap37细胞，耐紫杉醇的Bats．72细胞P—gp表达以及活性都显著增加，而Bats．TS．5FU和Bats—DS．5FU细胞中P．gP的表达以及活性相对亲代的Bats一72细胞明显降低。另外Bats．TS．5FU和Bats．DS．5FU细胞中CD44+CD24。乳腺癌干细胞的比例也明显减少，这可能与Bats．TS．5FU和Bats．DS．5FU迁移以及侵袭能力的降低有关