RORγt及SOCS1%2f3在哮喘小鼠肺组织中的表达及意义

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1、单位代码10475学号104753140951分类号R72硕士学位论文RORγt及SOCS1/3在哮喘小鼠肺组织中的表达及意义学科、专业：临床医学、儿科医学研究方向：反复呼吸道感染申请学位类别：医学硕士申请人：王松江导师：王丙增教授二〇一七年六月EXPRESSIONANDSIGNIFICANCEOFRORγtANDSOCS1/3INLUNGTISSUEOFASTHMATICMICEThesisSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequire

2、mentsfortheDegreeofMasterofScienceBySongjiangWangSupervisor:Prof.BingzengWangDateJune,2017摘要研究背景呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus,RSV）是一种属副粘液病毒科RNA病毒，至今已知的该病毒有2个主要血清型和9个亚型，共编码包括吸附性G蛋白、融合性F蛋白、小疏水性SH蛋白、非机构蛋白NS1和NS2在内的11种蛋白质。RSV病毒多见于新生儿和6个月以内的婴儿，是婴幼儿呼吸道感染最为常见的病原体，尤其是2-6个月的小婴儿感染

3、RSV病毒后会发生严重的毛细支气管炎，并有发展为支气管哮喘的趋势，是诱发儿童哮喘的重要危险因素。目前有关哮喘和RSV诱发哮喘急性发作的机制尚不完全明确，很多学者从Th1/Th2变化和Th17/Treg失衡两方面进行了大量且深入的研究，而其中转录因子维甲酸孤儿核受体γt(retinoicacidreceptor-relatedorphanreceptorγt，RORγt)和细胞因子信号传导抑制因子1/3(suppressorofcytokinesignaling1/3，SOCS1/3)受到较多的关注。RORγt是维甲酸孤儿核受体家族(retino

4、ic-relatedorphanreceptorsubfamily,ROR)中的成员RORγ在免疫细胞上特异性表达的亚型，是一种调控人和鼠辅助性T细胞17（Thelpercell,Th17）的关键性的转录因子，具有调节Th17细胞分化以及调节Th17细胞分泌和表达具有特异性效应的白介素17（interleukin17,IL-17）的作用。Th17细胞的主要效应因子就是IL-17，两者与很多自身免疫性疾病和炎症的发生及发展密切相关，其中与RSV感染后哮喘的关系已经得到初步证实。Th17细胞表达分泌的IL-17是一种具有强大招募中性粒细胞的前炎性细

5、胞因子，具有促进多种细胞分泌释放炎性因子的作用，导致气道中分泌有大量黏液，同时使其呈现高反应性状态，从而引起气道重塑，引发哮喘。细胞因子信号抑制物(suppressorofcytokinesignaling，SOCS)蛋白家族的成员也被证实和很多超敏反应、自身免疫性疾病和炎症疾病的发生和发展有关，而SOCS1和SOCS3作为其中的重要分子，已经有研究指出二者与IL-6、IL-10、IL-12、IFN、LPS等多种炎症因子和抗炎因子的表达水平产生影响，同时还能抑制多种免疫分子的信号传导。SOCS1能够与JanusKinases(JAKs)中的JA

6、K1、JAK2HE和JAK3结合，抑制其活性，而JAks/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路又是重要的激活在宿主天然抗病毒反应中，具有重要作用的干扰素功能的细胞因子信号通路，是介导干扰素的抗病毒和免疫调节作用的关键因素。SOCS3则能与特异性细胞因子受体相结合，抑制IJAK/STAT信号通路。而RSV病毒则会通过影响SOCS1/3蛋白的表达水平对干扰素介导的抗病毒反应产生抑制作用，二者也被认为是干扰素抗RSV感染并诱发哮喘急性加重中的重要因子。因此为了明确RORγt及SOCS1/3表达对RSV感染在哮喘急性加重发生的影响，本文则利用OV

7、A诱发哮喘的BALB/c小鼠，对其进行反复的RSV感染，以观察实验小鼠气道炎症以及哮喘的发生情况，初步探讨二者在病毒感染影响下哮喘气道炎症的机制。目的探讨转录因子维甲酸孤儿核受体γt(retinoicacidreceptor-relatedorphanreceptorγt，RORγt)及细胞因子信号抑制因子1/3(suppressorofcytokinesignaling1/3，SOCS1/3)在呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus，RSV)感染小鼠肺组织中的表达水平和意义，以进一步探讨RSV感染引起的哮喘的发病机

8、制。方法选择6-8周龄的雄性BALB/c小鼠（SPF级）36只,作为研究对象，将其随机分为空白组、OVA致敏组（哮喘组）和OVA/RSV（哮喘合并RS