th17细胞在免疫性血小板减少症中的表达及致病机制研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文Thl7细胞在免疫性血小板减少症中的表达及致病机制研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·7月U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’／材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·-15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一22讨j念⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·29综述Thl7细胞在常见血液病中的表达及作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·46个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·47中文摘要Thl7细胞在免疫性血小板减少症中的表达及致病机制研究摘要目的：免疫性血小板减少症(imm

3、unethrombocytopenicpurpura，ITP)是一种常见的获得性出血性自身免疫性疾病，主要发生机制认为是体液免疫异常引起患者体内产生针对血小板膜表面糖蛋白的自身抗体所致。近几年发现细胞免疫异常在ITP发病中也起着重要作用，Thl(Thelpcell1，Thl)细胞和Th2细胞的平衡失调作为ITP发病机制之一已达共识。Thl7细胞是新发现的效应性CD4+T细胞亚群，以特异性分泌IL．17A(interleukin17A，IL—17A)为主要特征，发挥其强大的促炎症反应作用。孤儿受体(orphannuclearreceptor．RORYt)是

4、影响Thl7细胞分化发育的特异性转录因子，RORYt增高诱导编码几一17细胞因子基因的表达增高。现已有大量研究证明Thl7细胞与多种自身免疫性疾病发病密切相关，它是否参与了ITP发病过程，是否与ITP发病机制中的Thl／Th2比例失衡存在联系，是否可以作为评估ITP治疗和预后的指标，还存在争议。本实验通过测定血清中IL—17及外周血单个核细胞中IL．17AmRNA、RORytmRNA的表达水平间接评估外周血中Thl7细胞的表达水平，分析Thl7细胞与ITP发病的关系及可能的机制；并测定血清中干扰素Y(interferonY，INF．Y)、IL．2、IL．

5、4水平，以INF．Y／IL．4及IL一2／IL．4评估Thl／Th2比例水平，进一步评价三种T细胞亚群在ITP发病中的相关性。方珐：取46例初治ITP患者及14例复发患者治疗前、后的外周血为实验组，35例健康志愿者外周血为正常对照组。酶联免疫吸附剂测定(ELISA法)检测各组血浆中IL一17A、INF—Y、IL一2、IL一4的浓度，应用实时免疫荧光定量．聚合酶链式反应(Real—timefluorescencequantitativepcr)的技术检测各组IL．17AmRNA、RORYtmRNA表达水平。结果：1各组血浆中细胞因子IL一17A浓度、外周血

6、单个核细胞中IL一17AmRNA、RORytmRNA的表达水平：初治组及复发组患者治疗前中文摘要血浆中IL一17A浓度、单个核细胞中IL一17AmRNA、RORytmRNA的表达水平均高于正常对照组，并具有统计学意义(火0．05)。但比较初治患者和复发难治患者之间无统计学差异(P>O．05)。2初治组和复发组治疗前后血浆中细胞因子IL．17A浓度、外周血单个核细胞中IL一17AmRNA、RORYtmRNA表达水平的变化：46例初治组中的41例患者及复发组的14例患者经治疗后均达到CR，治疗后外周血单个核细胞中IL一17AmRNA、RORytmRNA的表达

7、水平，血浆中IL．17A浓度与治疗前相比降低，差别具有统计学意义(尸<0．05)；46例初治组中有5例患者为NR，其治疗前后对比，差别无统计学意义(胗0．05)。在46例初治患者中，应用不同方法(联合治疗组和激素治疗组)治疗后，患者外周血单个核细胞中IL一17AmRNA、RORYtmRNA的表达水平，血浆中IL一17A浓度差别无统计学意义(P>0．05)3各组血浆中细胞因子IL．2、INF．y、IL一4的浓度：初治组及复发组患者治疗前血浆中IL．2、INF—v水平高于正常对照组，而IL一4水平低于正常对照组，具有统计学意义(P<0．05)。复发组患者治疗

8、前与初治患者治疗前相比较，三种细胞因子的浓度无统计学差异(尸>O．05)。4初治