vanin-1基因在免疫性血小板减少症中的表达及意义

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1、河北医科大学‘学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获发热研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任研究生签名：掏金导师签章：如73年3月z-1目河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导

2、教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研窖生虢橘金导师擗黔≯B年3月z-7日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文V猫n．1基因在免疫性血小板减少症中的表达及意义前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9日lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附表⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结j沧⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··29综述免疫性血小板减少症的发病机制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·47个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯··48中文摘要Vanin．1基因在免疫性血小板减少症中的表达及意义摘要目的：免疫性血小板减少症(Idiopathicthrombocytopenicpurpura．IN)是一种常见的获得性自身免疫性疾病。目前关于ITP发病机制的研究很多，包括自身抗体介导的血小板减少及巨核细胞的异常，细胞介导的细胞毒作用，B淋巴细胞激活因子(BAFF)过度表达，协同刺激分子的作用等，也有研究表明氧化应激与ITP的发病相关，随着分子生物学、免疫学、细胞遗传学等的发展，在基因层面上研究ITP的发病机制已然具有重要的意义。在自身免疫性疾病中，活性氧和活性氮作用产生的

5、抗原决定簇可能会导致抗原表位的播散。氧化应激产生的自由基超出机体清除能力时会对体内的蛋白、脂质、DNA等进行修饰，从而导致了自身抗体的产生，或者直接对机体组织细胞产生损害，而导致了疾病的发生。在表皮细胞，氧化应激相关基因(Vanin．1基因)已被证实是一种氧化应激感受器，它能调整内源性谷胱甘肽的水平，影响氧化还原状态，从而导致疾病的发生。已有实验研究表明，儿童慢性ITP患者体内Vanin．1基因表达增高，同时血浆中还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽的比值(GSH／GSSG)降低，从而推测Vanin．1基因的表达增高在区分儿童急慢性ITP的发病中起到一定作用

6、。本实验通过检测Vanin．1基因在成人ITP中的表达情况及测定ITP患者血浆中还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽的比值(GSH／GSSG)，来探讨Vanin。1的表达与ITP发病的关系。方法：1本实验收集了2012．4．2013．1部分在河北医科大学第二医院血液内科住院的ITP病人的血液标本，将其分为初治组54例、复发组19例、正常对照组30例，其中初治组按治疗前后(治疗后患者达完全反应)又分为治疗前组(54例)和治疗后组(49例)，复发组也按治疗前后(治疗后患者血小板再次升至正常达CR)分为复发治疗前组(19例)和复发治疗后组(19例)，在49例治疗后

7、达CR的病人中按照治疗方法的不同，将其分为联合治疗组(静注人免疫球蛋白(O．49／kg／d)加标量糖皮质激素(强的松中文摘要1mg／kg／d))22例和激素治疗组(强的松5mg／kg／d)27例。2每例取2．5ml外周血，使用淋巴细胞分离液提取单个核细胞。3应用实时免疫荧光定量一聚合酶链式反应(Real-timefluorescencequantitativepcr)的技术检测各组Vanin．1基因的表达水平。4并收集以上标本的血浆应用谷胱甘肽试剂盒通过分光光度法进行还原型谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽的比值(CSH／GSSC)的测定。5试验数据采用SPSS

8、l3．0统计软件进行处理，应用两个独立样本t检验或两个独立样本秩和检验来进行两两比较或做参数检