淀粉样前体蛋白(app)调节神经递质释放机制的研究

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1、隶韵大謦硕士学位论文万方数据淀粉样前体蛋白(APP)调节神经递质释放机制的研究导师姓名：谢维数授加正垩敛授国王凯副教授2014年6月万方数据Thestudyofamyloidprecursorprotein(APP)●』ll·‘pJ-··ointheregulation0IneUrotranSmitterreleaseAThesisSubmittedtoSoutheastUniversityFortheAcademicDegreeofMasterofScienceBYZhangYingSupervisedbyProf．XieWreiProEJiaZhengpingProf．

2、ZhouZikaiInstituteofLifeScienceSoutheastUniversityJune，2014万方数据东南大学学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：多长彤日期：≯f僻稠c『9东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保

3、留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。论文的公布(包括刊登)授权东南大学研究生院办理。研究生签名：水彩聊签名粼弛吼弘呼s小万方数据中文摘要淀粉样前体蛋白(APP)调节神经递质释放机制的研究【中文摘要】研究生：张影导师：谢维教授，加正平教授，周子凯副教授东南大学生命科学研究院，“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室，南京，210096摘要：淀粉样前体蛋Et(Amyloidprecursorprotein

4、，APP)从非脊椎动物到脊椎动物都非常保守，并且在体内表达广泛，尤其在中枢神经系统中丰度较高。APP基因突变是一些早发性阿尔兹海默症的主要诱因。虽然APP在阿尔兹海默症中的病理作用已经得到了很好的阐述，但是APP的生理功能还不是很清楚，需要更多深入的研究。本研究以APP敲除小鼠为动物模型，探索APP在突触传递中发挥的功能。研究发现，与对照组相比，APP敲除小鼠中的兴奋性和抑制性突触，由高频刺激所诱发的囊泡释放衰减速率都显著升高，调节囊泡聚集与释放的突触前蛋白SynapsinI的磷酸化水平也显著升高。加入L一型的钙离子通道阻断剂(Nifedipine)能够挽救上述表型。结合之

5、前文献报道，我们得出以下结论：APP通过影响L．型的钙离子通道，调节胞内钙离子的浓度，进而改变了SynapsinI的磷酸化水平，而SynapsinI磷酸化水平的改变最终影响了突触囊泡的释放。关键词：APP；囊泡释放；SynapsinI；Nifedipine万方数据ABSTRACTThestudyofamyloidprecursorprotein(APP)●一-pJ■JJ-intheregulation0IneUrotranSmltterrelease【ABSTRACT】GRADUATESTUDENT：ZhangYingSUPERVISOR：ProfessorXieWei，P

6、rofessorJiaZhengping，AssociateProfessorZhouZikaiTheKeyLaboratoryofDevelopmentGenesandHumanDiseases，MinistryofEducation，InstituteofLifeScience，SoutheastUniversity，Nanjing，210096，ChinaAbstract：Amyloidprecursorprotein(APP)ishighlyconservedfrominvertebratestovertebrates，ubiquitouslyexpressed，a

7、ndisparticularlyenrichedinthecentralnervoussystem．APPmutationsarethoughttobethekeycauseofearly-onsetAlzheimer’sdisease(AD)．ThecriticalroleofAPPinADpathogenesishasbeenwellestablished，however，thephysiologicalfunctionofAPPremainselusive．Inthisstudy,weusedAPPknock