uv-c照射诱导体外血管平滑肌细胞凋亡模型的建立

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1、生理学报,1999年4月,51(2),229～233229ActaPhysiologicaSinica胍基丁胺对大鼠血流动力学的影响及其细胞机制3李晓滔　何瑞荣(河北医科大学基础医学研究所生理室,石家庄050017)摘　要在麻醉大鼠研究静注胍基丁胺(AGM)对血流动力学的影响,并初步探讨其机制。结果如下:(1)静注AGM(10mg/kg)后,HR,MAP,LVP,±LVdp/dtmax,CI和TPRI均明显下降;(2)预先静注NOS抑制剂L2NNA(15mg/kg)或腹腔内注射鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲基蓝(50mg/kg),均不能阻断AGM的降

2、压作用;(3)预先静注咪唑啉受体和α22肾上腺素能受体阻断剂ida2zoxan(2mg/kg)则可明显阻抑AGM的降压效应。以上结果表明,AGM对麻醉大鼠的降压机制,在于显著抑制心肌收缩性而使心输出量降低,以及舒张外周血管致使总外周阻力下降;此效应似主要由IR和/或α22AR所介导。关键词:胍基丁胺;血流动力学;咪唑啉受体;α2受体学科分类号:Q463　　早在1984年,Atlas和Burstein从小牛脑组织分离和部分纯化了一种物质,分子量为3588Da,它能完全置换脑组织膜制备结合位点的[H]可乐定,因而被命名为可乐定置换物[1][2]质

3、(clonidinedisplacingsubstance,CDS)。Li等首先从牛脑中分离纯化了此物质,鉴定为胍基丁胺(agmatine,AGM),它像可乐定一样,是咪唑啉受体(imidazolinerecepter,IR)的激动剂和α22肾上腺素能受体(α22AR)的非儿茶酚胺配基。AGM是精氨酸的代谢产物,在哺乳动物体内有精氨酸脱羧酶,可将精氨酸脱羧生成AGM。现已知脑和血管中均能合成和贮[3,4]存AGM,从而提示其可能对神经中枢及心血管系统有作用。Regunathan等研究证实,血管平滑肌细胞不仅有α22AR,而且有IR。AGM对血

4、压等的影响因不同给药途径而异。在麻醉大鼠和清醒兔小脑延髓池内注射AGM时,血压和交感神经活动呈剂量依赖性地增[5,6][7]高。在麻醉大鼠静注AGM则引起血管扩张,血压下降。关于AGM对血压影响的作用机制,目前尚无定论。本研究旨在观察静注AGM的血流动力学效应,进而探讨其降压作用的可能机制。动物为雄性Sprague2Dawley大鼠(300～350gbw),氨基甲酸乙酯(015g/kg)和氯醛糖(50mg/kg)腹腔内麻醉。经麻醉后,颈部正中切口,右颈总动脉插管,连于压力换能器(MUP2015),输入载波放大器(AP2620)监测血压。左股静

5、脉插管以备注射药物。气管插管,连于人工通气机(680A型,Harvard;115ml/100g,50breaths/min)。沿胸骨中线纵行开胸,暴露心脏,剪开心包,于心尖部行左心室插管,通过压力换能器监测左心室内压(LVP)。将LVP信号输入微分器(ED2600G),测定LVP的一阶导数(LVdp/dt)。用LVdp/dt1998203225收稿　　1998205211修回3联系作者.Phn:862311260424121,ext.5566.Fax:862311260428177.E2Mail:syho@sjz1col1com1cn©199

6、5-2005TsinghuaTongfangOpticalDiscCo.,Ltd.Allrightsreserved.230生　　理　　学　　报　　　　　　　　　　　　　　　51卷信号触发心率计(AT2600G),计数心率。仔细游离升主动脉,将大小合适的电磁流量计探头垂直套于升主动脉,再连至电磁流量计(MFV21200,NihonKohden)测量主动脉流量,以此作为心输出量(CO)。用RM26000型生理多道仪记录上述各项血流动力学参数。由CO计算心指数(CI=CO/100gbw)。再根据平均动脉压(MAP)和CI计算总外周阻力指数(TPR

7、I=MAP/CI)。手术操作于1h内完成,待各项指标稳定后进行实验观察。实验分3组:(1)静注AGM(10mg/kg,012ml)(n=6),分别记录上述参数;(2)先缓慢静注N2硝基2L2精氨酸(L2NNA)(15mg/kg,012ml)或腹腔内注射亚甲基蓝(methyleneblue,MB)(15mg/kg,012ml)(n=6),15～20min后再静注AGM,记录上述参数变化;(3)先缓慢静注idazoxan(2mg/kg,012ml)(n=6),5min后再静注AGM,记录上述参数的变化。每组实验均给予等容积生理盐水作对照。由血气分

8、析仪(ABL21,Radiometer)测得的动脉血PO2,PCO2和pH值分别为1313±013kPa,419±012kPa和7139±0102。氨基甲酸乙酯,氯