乙型肝炎病毒基因组enhⅱbcpprec区的变异分析

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1、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得直昌大堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名(手写)：引文l蚺签字日期：幽I，；年‘月乙日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许

2、论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所和中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名(手写)：占f习f司导师签名(手乳高钢签字日期：山f序z月Ⅶ签字日期：≥『7年‘月z日中文摘要HBV基因组由长约3．2kb的部分双链环状D

3、NA组成的，分为结构基因和调节基因两部分，其结构基因区含S，C，P和x四个开放读码框架。HBV基因组的调节基因EnhII(nt．1636-1741)调节S，C及XmRNA的转录；BCP(nt．1742—1849)调节HBVpgRNA和preCmRNA的转录。据认为这一基因区域的BCP中A1762T／G1764A，T1753C热点突变；EnhII中的C1653T突变及preC中G1896A的突变与HBV导致的肝病的演化与严重性密切相关。但是关于江西地区肝病患者感染的HBV基因组中EIlllII，BCP及preC区域内的这些热

4、点突变未见报道。目的(1)分析江西南昌HBV慢性感染ASC、CHB、LC、HCC患者的血清HBV基因组EnhII／BCP／preC区域基因变异情况。(2)探讨HBVEnhlI／BCP／preC基因变异对HBV所致的慢性肝病进展的影响。方法收集来我院就诊的HBV慢性感染患者115例，其中ASC组35，CHB组40例，LC组24例，HCC组16例，健康体检者2例血清，PCR扩增ErdaII／BCP／preC基因，产物送检测序，对测序结果分析采用DNAMAN软件与GenBank参考标准株比对，找出DNA序列中的突变位点。血清HB

5、VDNA拷贝数检测采用荧光定量PCR法(FluorescencequantitativePCR．FQ．PCR)，HBV免疫标志物检测用ELISA法。全部数据统计学分析均运用SPSSl9．0统计软件。计数资料统计采用#检验，计量资料采用孑±s，比较两均数采用两独立样本，检验，全部数据均进行双边检验，P<0．05为有统计学意义。结果OHBVDNAEnhlI／BCP／preC基因突变位点C1653T、T1753C和A1762T／G1764A在HCC和LC组发生率都明显高于ASC和CHB组(p<0．05)，G1896A在HCC组发

6、生率明显高于ASC和CHB组(p

7、IjyJ显低于中文摘要无突变的104例患者(6．90-a：1．56logcopies／mL，P=0．00)；发生A1762T／G1764A双突变的24例患者HBVDNA定量(5．98士1．15logcopies／mL)H凋显低于无突变的91例患者(7．35士0．93logcopies／mL，尸-0)；11例患者发生G1896A突变，HBVDNA拷贝数定量值(5．66士1．07logcopies／mL)明显低于104例无突变的患者拷贝数(7．14士0．87logcopies／mL，P=0．03)。结论①突变位点C1653T、

8、T1753C和A1762T／G1764A在HCC和LC形成进展中可能发挥了重要作用，G1896A突变对HCC的发生可能发挥了作用：②C1653T、T1753C、A1762T／G1764A和G1896A4个突变可能抑制了HBeAg的表达；@T1753C、A1762T／G1764A和G1896A突变可能减弱