乙型肝炎病毒基因组变异研究几个热点问题课件

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1、乙型肝炎病毒基因组变异研究几个热点问题广州第一军医大学南方医院侯金林孙剑王战会骆抗先乙型肝炎病毒基因组变异HBV变异临床诊断发病机制抗病毒治疗S基因变异HBV基因型特点前C/C基因变异P基因变异与核苷类似物耐药HBV基因组与干扰素应答HBV变异临床诊断发病机制抗病毒治疗HBV基因型特点乙型肝炎病毒基因组变异HBV基因异质性，8个基因型（A—H）HBV基因型的地域性分布特点HBV基因型的地域性分布特点BandC-远东、亚洲A–北欧、美国D–地中海HBV亚型和基因型的关系HBV基因型HBV亚型A型adw2和ayw1B型adw2和ayw1C型adr、ayr和adw2D型ayw

2、2和ayw3E型ayw4F型adw4、ayw4和adw2G型adw2HBV前S基因PCR及酶切电泳图ABCDOthers1%57%8%30%4%中国大陆地区HBV基因型分布n=694地区小计ABCB+CB+DC+D待分型福建1114483321113山东10118642云南85138343广东17697763海南7016491宁夏10090新疆40327香港1134合计6946205399D9894101045491515中国大陆部分地区HBV基因型分布（n=694）AF121241X80924AB033558AB033559AB048701AB048702AB0487

3、03X85254X65257J02203AJ131956U95551X65258X65259X68292AF043594Z35716X72702X97848X80925X97849AF151735X02496Y07587AF121239AF121242AF121240M32138X80926AF280817Phylogenetictreeof30strainsofHBVgenotypeD(NeighbourJoining)IFN-a(totaldose)Age(years)ALT(xULN)Responders(n)Non-responders(n)HBV基因型/变异与

4、干扰素应答148例HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人Europe(n=103)China(n=45)480MU/16wks960MU/32wks36±143.9±3.14261468MU/26wks30±87.0±7.12223ABCDEFGTotal(n=148)欧洲和广东地区HBV基因型分布Europe(n=103)6%46%35%13%3%China(n=45)64%36%%ofpatientsCorePromoterT1762A1764PrecoreStopCodonA1896C基因启动子、前C终止变异与干扰素应答afterRxbeforeRxResp.Non-Re

5、sp.p=0.005Resp.Non-Resp.HBV基因型与C基因启动子和前C终止变异%ofpatientsCorePromoterT1762A1764PrecoreStopCodonA1896beforeRxafterRxp=0.001A(n=42)B(n=17)C(n=40)D(n=33)不同HBV基因型核心基因的变异性HBVCoreaminoacidpositionB=3.7±2.1aa/patient(n=12)A=1.7±1.9aa/patient(n=24)C=3.3±2.5aa/patient(n=27)0255075131619112115118110

6、255075316191121151181%ofpatientswithmutations(p=0.0004)(p=0.007)(p=0.002)D=4.0±2.3aa/patient(n=24)HBV核心基因变异与IFN-a应答afterRxbeforeRxRespondersNon-Respondersnoaachangesp=0.0007(n=36)(n=51)(n=28)(n=28)noofacquiredaamutationsp=n.sHBV主要基因型特点总结GenotypeBCPA1896No.ofCoreChangesIFNresponsivenessAB

7、CD1.46.04.84.1++++?++?结论HBV基因型A对标准干扰素治疗应答率较其它基因型高，这可能与A基因型分子结构特点相关.干扰素治疗后的HBeAg血清转换不是因为获得A1896变异累积的结果.干扰素治疗失败不是因为治疗过程中获得了HBVC基因变异株的结果.HBV变异临床诊断发病机制抗病毒治疗P基因变异与核苷类似物耐药乙型肝炎病毒基因组变异乙型肝炎病毒核苷类似物耐药性发生在什么部位？如何命名的？发生率多高？有何意义？（与肝炎活动、病毒反跳、HBeAg阴转、重型化）病人发生YMDD突变后如何处理？HBV多聚酶的突变与拉米夫定反应降