探讨脑胶质瘤中IDH与MGMT基因分布的相关性及其意义.pdf

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1、分类号：R651.1密级：公开学号：2015210998单位代码：10759石河子大学硕士学位论文探讨脑胶质瘤中IDH与MGMT基因分布的相关性及其意义学位申请人王川指导教师杨小朋教授董军副教授申请学位类别临床医学硕士专业名称临床医学研究领域外科学所在学院医学院中国·新疆·石河子2018年05月ThecorrelationandsignificanceofIDHandMGMTgenedistributioninbraingliomasADissertationSubmittedtoShiheziUniversityInPartialFulfillmentoftheRe

2、quirementsfortheDegreeofMasterofMedicineByWangChuan(Surgery)Supervisor:YangXiaoPengDongJunMay,2017石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。研究生签名：时间：年月日使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，

3、学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文在学校图书馆保存并允许被查阅。有权自行或许可他人将学位论文编入有关数据库提供检索服务。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。研究生签名：时间：年月日导师签名：时间：年月日摘要目的:探讨IDH基因突变与MGMT基因启动子甲基化在不同级别脑胶质瘤中的分布情况、二者之间的相关性及其意义。方法：收集2016年3月至2017年8月在新疆维吾尔自治区人民医院神经外科行手术切除并病理确诊为脑胶质瘤患者标本67例。按2007版中枢神经系统组织学分类标准将标本进行分类与

4、分级，采用Sanger测序法检测IDH基因是否突变，用甲基化特异性PCR法（MSP法）检测MGMT基因启动子是否甲基化，不同病理级别脑胶质瘤中IDH基因突变与MGMT基因启动子甲基化分布差异采用χ2检验进行统计学分析，二者之间的关联性采用Spearman相关性分析，探讨二者分布差异与胶质瘤患者年龄、性别是否相关。结果：在67例脑胶质瘤中，按WHO2007版组织学分类标准结果显示，WHOⅠ级2例，WHOⅡ级14例，WHOⅢ级18例，WHOⅣ级33例。1.IDH基因突变检测结果显示，有20例（总突变率29.9%）标本检测出IDH基因突变，其中WHOII级8例（11.9%）

5、；III级9例（13.4%），IV级3例（5.5%）。IDH基因突变多发生在WHOII和WHOIII级中，且在不同级别脑胶质瘤中的分布差异具有统计学意义（P<0.05）。在<50岁的患者中突变率为36.7%，而≥50岁患者中为11.1%，显示IDH基因突变在患者年龄上分布存在差异（P<0.05）。在男性患者中突变率为27.9%，而女性中为33.3%，显示IDH基因突变分布差异与性别无关（P>0.05）。2.MGMT基因启动子甲基化检测结果显示，有35例（总阳性率52.2%）发生甲基化，其中WHOⅠ级1例(50.0%)，II级8例(57.1%)，III级10例(55.6

6、%)，Ⅳ16例(48.5%)；MGMT基因启动子甲基化在不同级别脑胶质瘤中分布差异无统计学意义（P>0.05）。在<50岁的患者中发生率为51.1%，而≥50岁患者为54.5%，结果显示MGMT基因启动子甲基化分布差异与年龄无关（P>0.05）。在男性中发生率为53.5%，而女性为50.0%，MGMT基因启动子甲基化分布差异与性别也无关（P>0.05）。3.IDH与MGMT相关性检测结果显示，有20例（29.9%）发生IDH基因突变，35例（52.2%）检测出MGMT基因启动子甲基化，二者之间存在正关联（P=0.03，r=0.363）。结论：1.IDH基因突变更倾向于

7、年轻（年龄<50）的患者及WHOⅡ级和Ⅲ级脑胶质瘤患者；而不与患者性别相关。2.MGMT基因启动子甲基化分布差异与脑胶质瘤患者的年龄、性别及肿瘤病理级别无关。3.在脑胶质瘤患者中IDH与MGMT基因分布有明显正相关，在胶质瘤发生、发展中二者基因表达层面上可能存在相互影响。关键字：脑胶质瘤，IDH，MGMT，启动子甲基化，突变IAbstractObjective:ToinvestigatethedistributionofIDHgenemutationandpromotermethylationofMGMTgeneindifferentgradesof