胶质瘤mgmt的表达及意义

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1、中图分类号.•R6;R6StR6S1院（系>、所临床医学烷研究生姓名季_________iL学科、专业外科学导师姓名邐应江副教授二〇—五年五月四川医科大学毕业硕士研究生学位论文独创性声明及发表承诺书本人声明所呈交的学位论文（已整理成发表形式）是我个人在四川医科大学导师指导下，由导师及四川医科大学提供一切科研条件的情况下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。在即将毕业离校之际，本人郑重承诺：该论文将以四川医科大学的名义发表（论文作者为研究

2、生及导师，作者所在单位为四川医科大学），并在发表后立即将发表论文原件（期flh客1flfk四川医科大学硕士学位论文版权使用授权书本人完全了解四川医科大学有关保留、使用学位论文的规定，g卩：四川医科大学有权保留并向有关部门或机构送交本人学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，允许有关部门或机构以电子出版物形式出版发行，并对外进行全文内容服务。本人授权四川医科大学可以将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，进行数字化处理汇编、通过网络或其它途径进行交流传播，可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印、扫描或其他复制手段保存和汇编学位论文，即四川医科大学具有本人学

3、位论文的数字化制品复制权、信息网络传播权和汇编权。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。保密口，在..年解密后适用本授权书。本人提交的学位论文属不保密(请在以上:学位论文作者签J导师签名:曰期:年<項}曰导师签章地址及邮政编码:日期：>目录1脑胶质瘤MGMT的表达及其意义…………………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………51.3前言……………………………………………………………91.4材料与方法……………………………………………………

4、121.5结果……………………………………………………………181.6讨论……………………………………………………………241.7结论……………………………………………………………291.8参考文献………………………………………………………301.9英汉缩略词对照表……………………………………………352致谢……………………………………………………………363脑胶质瘤MGMT的表达及其意义（综述）…………………………………………………………………37胶质瘤MGMT的表达及意义摘要6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（O6-methylguanine-DNAmethyltransferas

5、eMGMT）属DNA修复蛋白，普遍存在于原核生物和人体细胞内。染色体的10q26位处属于MGMT的编码基因，其编码基因全长约170kh，由5个外显子和4个内含子组成。烷化剂类抗肿瘤药物在给药后，分子中的一个或多个活性烷基将会转移到肿66瘤细胞DNA分子的碱基鸟嘌呤上，使O-鸟嘌呤甲基化，形成O-6MG，O-MG的存在阻碍了肿瘤细胞DNA的复制过程，或影响基因的表达，或导致DNA分子断裂，最终实现杀死肿瘤细胞的目6的。而DNA修复蛋白MGMT能将甲基从O-MG转移到自身第145位的半胱氨酸残基上，使半胱氨酸残基成为新的甲基受体，并使肿6瘤细胞DNA链上的鸟嘌呤复原为O-鸟嘌呤，恢复肿瘤细胞的

6、繁殖增生能力。因此，MGMT的存在被认为是肿瘤细胞对烷化剂类抗肿瘤药物耐药性存在的主要原因，因此，对人脑胶质瘤细胞内MGMT的研究就变得尤为重要。目的：本研究通过采用免疫组织化学（Immunohistochemistrytechnique,IHC）的方法对人脑胶质瘤组织进行染色并HE染色定性，探究MGMT在脑胶质瘤组织中的表达情况，并与对照组的癌旁组织和正常组织的表达情况相比较，分析MGMT在不同级别的脑胶质瘤组织、癌旁组织及正常组织中的表达及其相关性，为临床上克服烷化剂类抗肿瘤药物耐药性，提高个性化治疗脑胶质瘤的效果，为临床工作的顺利开展提供参考。方法：收集泸州医学院神经外科2014年1

7、月-2014年12月手术-1-切除的脑胶质瘤标本76例，所有标本均经过了病理科确诊，其病理类型分别为：星形细胞瘤35例，胶质肉瘤9例，多形性胶质母细胞瘤21例，室管膜瘤6例，髓母细胞瘤5例。按照2007年WHO中枢神经系统肿瘤分类标准进行分级（Ⅰ～Ⅳ），将76例脑胶质瘤分为4组，其中Ⅰ级共29例，Ⅱ级共15例，Ⅲ级共19例，Ⅳ级共13例。并将Ⅰ～Ⅱ级归为良性组，Ⅲ～Ⅳ级归为恶性组，其中良性胶质瘤组织共计44例，恶性胶质瘤