脑胶质瘤中MGMT基因启动子甲基化与表达的关联分析及与SNP的相关探究.pdf

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1、圓圍分类号：Ｑ７学校代码：１０的７；２０１眉８８密级；公开学号ＨＩ、衣八卢＞Ａ葦ＮｏｒｔｈｗｅｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ破±亨恆巧交ＭＡ’ＳＴＥＲＳＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ脑胶质瘤中ＭＧＭＴ基因居动子甲基化与表达的关联分析及与ＳＮＰ的相关探究学科若称：生物化学与分子生物学作者：张洁指导老师：戴鹏高教授西北大学学位评定委员会二〇—五年ｆ＇？■＇■－西北大学学位论文巧识产权声明书本人完全了解西北大学关于收集。、保存、使用学位论文的规定学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印

2、件和电子版。本人允许论文被查阅和借阅。本人授权西北大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所等机构将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》或其它相关数据库。保密论文待解密后适用本声明。－学位论文作者签名：谦么指导教师签名：２唤年／月Ｕ日许钥ｆ巧西北大学学位论文独劍性声明本人声明：所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，本论文不包含其他人已经发表或撰写

3、过的研究成果，也不包含为获得西北大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：敵巧Ｌ必度年月片日摘要ｉｏｍａ）是成年人中最常见的原发性脑肿瘤－脑胶质瘤（Ｇｌ。临床研究表明０６甲基鸟－ＤＮＡ０６－－ｎ嘿岭甲基转移酶（ｉｎｅｔｈＩｕａｎｉｎｅＤＮＡｍｅｔｈｌｔｒａｓｆｅｒｅｓｅＭＧＭＴ）表迭水ｙｇｙ，平和基因甲基化与术后接受替莫哇胺（Ｔｅｍｏｚｏｌｏｍ坤ＴＭＺ）治巧的脑胶质瘤病人存活时间的长：短存在着密切的关系。基因启动子区域中ＳＮＰ的基因

4、型、ＣｐＧ位点的甲基化程度与基因的表达存在着紧密的关联。＾＾仿＾／八基因启动子区域甲基化程度已经成为了１＾位治疗的脏胶质瘤患＇一．者的个独立的预测因素。ＡＴ彷仍基因启动子区域９８个ＣｐＧ位点的甲基化程度存在着很大的异质性，目前临床上对ＡＴＧＭＴ基因的检测仅仅集中在９个ＣｐＧ位点之内，这些位点能否准确反应基因甲基化水平仍然存在争议。本研究收集了６０多例中国脑胶质瘤患者的新鲜脑组织样本，用直接测序法检测Ｔ基因启动子区域的７个ＳＮＰ位点的基因型，焦磯酸测序法对基因启动子区域９８个ＣｐＧ位点进行了全部扫撤并用ｑＲＴ－ＰＣＲ法检测了样本的ｍＲＮＡ表法水平

5、。试图寻找与ＭＧＭＴ基因表达最密切相关的ＳＮＰ位点，Ｗ及ＣｐＧ位点与ＣｐＧ区域。结果发现：ＳＮＰ位点ｒｓｌｌ０１６７９８的ＴＴ基因型与的低表达具有显著的相关性（＜０．０５）；在不同脑胶质瘤患者中，ＭＳＭＴ基因甲基化存在着显著差异；高甲基化Ｐ组包括１４例样本，平均甲基化水平为３７．４％，低甲基化组包含２８例样本，平均甲基化水平为１２．９％，样本内基因表法水平与甲基化程度存在着密切的相关性（Ｐ＜０－－－－－－．００１）４３６３７４３４２９５到；位于启动子到，到２４９，２２８到１７２，１巧这四个区域中的共％个ＣＧ位点的高甲基化湿著抑制了ＭＧＭＴ基因的表

6、达（＜０．０００１）；脑ｐＰ胶质瘤■预后相关基因瓜片／的突变与ＭＧＭＴ基因的富甲基化存在着显著的相关性（Ｐ＜０．０５）。总之患者ＭＧＭｒ基因的相关性探究中一，在脑胶质瘤，我们分析得到了些与基因表达密切相关的ＳＮＰ位点和ＣｐＧ位点，为将来中国脑胶质瘤患者个体化化疗用药提供依据。关键词：脑胶质瘤，ＭＧＭＴ基因，ＳＮＰ，甲基化，焦憐酸测序１ＡＢＳＴＲＡＣＴＧｌｉｏｍａｉｓｔｈｅｍｏ巧ＣＯ脚瓜ｏｎｒｉｍａｒｂｒａｉｎｔｕｍｏｒｓｏｆａｄｕｌｔＣｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｐｙｆ０６－ｍｅ－ｔｈａｔｔ

7、ｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌａｎｄｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｄｅｇｒｅｅｏｔｈｙＩｇｎａｎｉｎｅＤＮＡｍｅｔｈｌｔｒａｎｓｆｅｒｅｓｅｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｌｉｖｉｎｇｔｉｍｅｏｆｌｉｏｍａａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ．ｙｇｐｇＴｈｅｒｅｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆＭ仿的ＴｅｎｅａｎｄｅｎｏｔｅｏｆｐｇｇｙｐＳＮＰａｎｄｍｅｔ