胃癌MGMT基因启动子甲基化状态与患者临床预后的关系.pdf

《胃癌MGMT基因启动子甲基化状态与患者临床预后的关系.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、现代实用医学2015年6月第27卷第6期·745·胃癌MGMT基因启动子甲基化状态与患者临床预后的关系陆国丈，章懿欣，夏曼明【摘要】目的通过回顾性分析胃癌患者MGMT基因启动子甲基化状态，探讨其对胃癌生存时间的影响。方法收集经过治疗且通过病理学检查进行确诊的胃癌患者218例，获取胃癌组织及癌旁正常组织，采用甲基化特异性PCR检测MGMT基因启动子甲基化状态，分析其对胃癌生存时间的影响。结果胃癌组织MGMT基因启动子甲基化状态与TNM分期有关CP<0．01)；胃癌组织MGMT基因启动子甲基化状态、TNM分期及肿

2、瘤大小与胃癌5年生存时间相关(均P<0．05)。结论MGMT基因启动子甲基化是胃癌患者5年生存时间的独立危险因素。【关键词】胃肿瘤；癌；MGMT基因启动子甲基化doi：10．3969／j．issn．1671-0800．2015．06．026【中图分类号】R735．2【文献标志码】A【文章编号】1671．0800(2015)06．0745．03表观遗传学在肿瘤的发生发展中扮印戒细胞癌30例，其他18例；肿瘤大2结果演十分重要的角色Ⅲ。基因启动子区甲小：<5cm141例，≥5cm77例：TNM基化是一种常见的表观

3、遗传学调控机分期：I期3l例，II期45例，ⅡI期752．1胃癌组织MGMT基因启动子甲基制，抑癌基因甲基化将引起抑癌基因转例，Ⅳ期67例。患者均排除既往恶性肿化状态分析87例(39．9％)胃癌组织录沉默而失去抑癌功能。分子标记物瘤病史和并存其他恶性肿瘤。MGMT基因启动子甲基化，28例DNA修复蛋白06．甲基鸟嘌呤．DNA．甲l-2指标检测术中获取胃癌组织及(12．8％)癌旁正常组织MGMT基因启基转移酶(MGMT)编码基因属于抑癌癌旁正常组织，采用甲基化特异性PCR动子甲基化，差异有统计学意义基因0。MG

4、MT基因启动子甲基化已被检测MGMT基因启动子甲基化状态。(z2=41．11，P<0．01)。证明是导致肿瘤中MGMT表达水平降按Promega公司提供的基因组提取试剂2．2胃癌组织MGMT基因启动子甲基低的表观遗传学机制Ⅲ。MGMT基因启盒提取肿瘤样本的基因组DNA。使用化状态与胃癌临床特征的相关性胃癌动子甲基化与恶性胶质瘤、肺癌及乳腺Millipore公司提供的甲基化修饰试剂盒组织MGMT基因启动子甲基化状态与癌等恶性程度及预后显著相关。本研对基因组DNA进行亚硫酸氢钠修饰，修TNM分期有关(P<0．01

5、)，分期越高胃究检测胃癌组织MGMT基因启动子甲饰后的DNA进行PCR扩增。MGMT癌组织MGMT基因启动子甲基化比例基化状态，旨在分析其与胃癌临床特征引物设计：M．primer：上游5'-TTTCG．越高：而性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小和预后的关系，从而探讨其临床价值。ACGTTCGTAGGTTTTCGC．3’，下游5．及病理诊断与胃癌组织MGMT基因启动现将结果报道如下。GCACTCTTCCGAAAAC．子甲基化状态无关(均P>0．05)。见表1。GAAACG．3’，产物81bp：U-primer：上游

6、2．3胃癌组织MGMT基因启动子甲基l资料与方法5’．TTTGTGTTTTGATGTTTGTAGGT．化状态对胃癌生存时间的影响胃癌组1．1一般资料收集2007年5月至TTTTGT_3’，下游5'-AACTCCACACT．织MGMT基因启动子甲基化状态、2009年5月宁波市鄞州人民医院治疗CTTCCAAAAACAAAACA一3’，产物TNM分期及肿瘤大小与胃癌5年生存且通过病理学检查进行确诊的胃癌患者93bp。甲基化特异性PCR使用Millipore时间相关(均P<0．05)，而性别、年龄、218例。其中男1

7、26例，女92例；年公司提供的甲基化PCR试剂盒进行。产肿瘤部位和病理诊断与胃癌5年生存时龄≥60岁89例，<60岁129例：肿瘤物于4％琼脂糖凝胶上进行电泳，紫外仪间无关(均P>O．05)。多因素Cox回部位：贲门及胃底49例，胃体67例，幽下观察记录结果。归显示肿瘤大小、TNM分期和MGMT门及胃窦102例：病理诊断：腺癌170例，1．3统计方法采用SPSS19．0统计软基因启动子甲基化是胃癌5年生存时间件进行统计学分析，计数资料采用检的独立危险因素。见表2。基金项目：宁波市科技计划项目验；采用Kapla

8、n．Meier法计算胃癌术后2．4生存分析本组患者平均生存时(20l3C50026)5年生存时间，组间比较采用Log—rank间40．9个月(95~A~7I：38．4～43．5)。经作者单位：315040宁波，宁波市鄞州人民医院检验；采用多因素Cox回归分析影响胃Log．rank检验，MGMT基因启动子甲基通信作者：章懿欣，Email：癌术后5年生存时间的独立危险因素。化组生存时间(平均30．8个月