胃癌组织hMLH1和hMSH2基因启动子区甲基化状态研究.pdf

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1、第23卷第9期第三军医大学学报Voi.23,No.910102001年9月ACTAACADEMIAEMEDICINAEMILITARISTERTIAESep.2001""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""论著文章编号:1000-540(42001)09-1010-02胃癌组织hMLHl和hMSH2基因启动子区甲基化状态研究房殿春,罗元辉,刘为纹(第三军医大学附属西南医院全军消化专科中心,重庆400038)提要:目的探讨hMLH1和hMSH2基因启动子区

2、的甲基化状态与微卫星DNA不稳的关系。方法采用甲基化特异性PCR方法检测hMLH1和hMSH2基因启动子区的甲基化状态,采用PCR为基础的方法检测微卫星DNA不稳。结果正常胃粘膜未见hMLH1和hMSH2基因启动子区的高甲基化。68例胃癌中检出hMLH1高甲基化11例,占16.2%,而且均为去甲基化和高甲基化并存,未见有hMSH2高甲基化者。将MSI分为高频率MS(IMSI-H,!2个位点)8例、低频率MS(IMSI-L,仅为1个位点)9例和MSI阴性(MSS)51例3组,结果MSI-H组hMLH1高甲基化的检出率显著高于MSI-L和MSS组(

3、!<0.01)。结论hMLH1高甲基化可能参与了MSI病理途径,而hMSH2甲基化状态可能与MSI途径无关。关键词:胃癌;hMLH1和hMSH2基因启动子区甲基化;微卫星不稳中图法分类号:R394.2;R735.2文献标识码:AMethylationstatusofhMLH1andhMSH2promoteringastriccancerFANGDian-chun,LUOYuan-hui,LIUWei-wen(DepartmentofGastroenteroiogy,SouthwestHospitai,ThirdMiiitaryMedicaiUn

4、iversity,Chongging400038,China)Abstract:ObjectiveTocorreiatethemethyiationstatusofhMLH1andhMSH2promoterwithmicrosateiiiteinstabiiityingastriccarcinomas.MethodsMethyiationofhMLH1andhMSH2promoterwasmeasuredwithmethyiation-specificPCR;MSIwasanaiyzedbyPCR-basedmethods.Re-sultsNo

5、methyiationofhMLH1andhMSH2promoterwasfoundin10casesofnormaigastricmucosa.Sixty-eightcasesofsporadicgastriccarcino-mawerestudiedformethyiationofhMLH1andhMSH2promoterandMSI.MethyiationofhMLH1promoterwasdetectedin1(116.2%)gastriccan-cer.Byusingfivemicrosateiiitemarkers,MSIinati

6、eastoneiocuswasdetectedin17of68(25%)ofthetumorsanaiyzed.MethyiationfreguenceofhMLH1inMSI-H(!2ioci,"=8)wassignificantiyhigherthanthatinMSI-L(oniyoneiocus,"=9)orMS(StumoriackingMSIorstabie,"=51)(!<0.01~0.001),butnodifferencewasfoundbetweenMSI-LandMSSgroups(!>0.05).ConclusionMe

7、thyiationofhMLH1pro-moterisinvoivedintheMSIpathwaybutnotreiatedtotheLOHpathwayingastriccarcinogenesis.Keywords:gastriccarcinoma;methyiationofhMLH1andhMSH2promoter;microsateiiiteinstabiiity错配修复为细胞准确复制增殖所必须,若错配修标本切除后立即置-80C冻存备用。每例组织行冰冻切片HE复系统异常,细胞突变频率可增加100倍以上[1]。微染色,以确定肿瘤细胞的丰

8、度。10例正常胃粘膜取自因消化性卫星不稳(Microsateiiiteinstabiiity,MSI)是错配修复溃疡或幽门梗阻手术切除患者。DNA提取

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