脑胶质瘤mgmt和topo-ⅱα的表达与体外细胞培养药敏实验相关性的研究

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1、遵义医学院硕士学位论文脑胶质瘤MGMT和Topo--Ⅱα的表达与体外细胞培养药敏实验相关性的研究姓名：刘平申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：何永生201205遵列裂酆颍肚研究生论文中：嫡疆脑胶质瘤MGMT和Topo—IIfl的表达与肿瘤体外药敏相关性研究中文摘要目的：探讨人脑胶质瘤中DNA修复酶06．甲基鸟嘌呤．DNA-甲基转移酶(MGMT)和DAN拓扑异构酶IIQ(Topo．IIQ)的表达及其表达强度与三种常用化疗药物体外药物敏感性之间的相关性，为临床实施合理而有效的个体化治疗策略提供帮助。方法：实验收集临床诊断胶质瘤的病

2、例55例。术中取新鲜肿瘤标本作常规病理诊断、免疫组化方法检测MGMT及Topo．IIQ因子表达情况并将胶质瘤组织进行原代细胞培养，制备单细胞悬液，MTT法检测胶质瘤细胞对ACNU、VM．26、TMZ等三种常用中枢神经系统化疗药物的敏感度，用SPSSl7．0统计学软件分析两因子的表达强度和药物敏感性之间的相关性。结果：1、脑胶质瘤MGMT和Topo—IIQ的蛋白表达MGMT和Topo—IIa在胶质瘤组织中的表达与正常脑组织的表达有明显差别(P<0．05)。MGMT表达强度与级别之间无明显相关(r。=0．072，P=0．063>0．0

3、5)。TODO—IIa表达强度与肿瘤级别之间呈负相关(r。一0．306，P=0．023(0．05)。2、胶质瘤原代肿瘤细胞在I*PPC的三种化疗药物作用下的生长抑制率OR％)>30％(敏感)者：ACNU有27例，TMZ有30例，VM．26有37例，不同药物的敏感率比较P>0．05，提示三种药物之间的疗效并无明显差异，与肿瘤级别不相关。3、MGMT的表达强度与三种化疗药物敏感性的相关性分析显示ACNU、TMZ对细胞的抑制率与MGMT的表达强度呈负相关，rs分别为．0．781、一0．761，绝对值接近于l，rs的统计学推断P<0．05

4、；而VM一26与MGMT表达强度之间无明显相关，rs为0．048，绝对值接近于0，rs的统计学推断P>0．05。4、Topo—IIoL的表达强度与三种化疗药物敏感性的相关性分析显示VM．26对细胞的抑制率与Topo．IIc【的表达强度之间呈现正相关，rs：O．825，绝对值接近于l，遵如裂辩籁脚究生论文中掀rs的统计学推断P<0．05；而ACNU、TMZ对细胞的抑制率与Topo．IIn的表达强度无明显相关，rs分别为．0．116、0．015，绝对值接近于0，rs的统计学推断P>0．05。结论：1、胶质瘤组织中MGMT和Topo．I

5、Ia的表达胶质瘤组织中MGMT和Topo．IIa的表达明显高于正常脑组织。Topo．IIa表达强度与肿瘤级别呈负相关，MGMT表达强度与肿瘤级别之间无明显相关关系。结果显示：Topo．IIn与胶质瘤恶性程度相关，而MGMT与其不相关，说明胶质瘤细胞存在较高的分子生物学异质性。2、化学药物胶质瘤细胞生长抑制率ACNU有27例，TMZ有30例，VM．26有37例呈现肿瘤生长抑制率>30％，但统计分析三种药物疗效并无显著性差异，与肿瘤级别不相关。3、MGMT和Topo．IIn的表达强度与体外肿瘤抑制率的关系MGMT的表达强度与ACNU及

6、TMZ对细胞的抑制率之间存在显著的负相关，VM-26对细胞的抑制率与Topo．IIc【的表达强度之间呈现正相关，与化疗药物生物作用机制一致。4、临床前景胶质瘤组织中MGMT和Topo．IIQ的表达与体外药物敏感试验可以为临床个体化化疗提供重要参考，即：可以借此对肿瘤病人实施更加有效的个体化治疗，避免重复或者无效的用药，提高胶质瘤远期治疗效果。关键词：MGMT：Topo．IIa：胶质瘤：药物敏感试验；个体化治疗遵义医学院呦究生做英撇Correlationoftheexpressionof06-methylguanine-DNAmet

7、hyltransferaseandDANtopoisomeraseIIalphassiontotheinvitrodragsemitivityofhumanbraingliomasAbstractObjective：To沛”estigatetheexpressionsof06-·methylguanine··DNAmethyltransferase(MGMT)andDANtopoisomeraseIIalphassion(Topo·IIa)inhumangliomasandthecorrehtionsbe眦eIlitsexpres

8、sionsofthetwoproteinsandthedrugsemitivityofthreekindsofcommonchemotherapeutics．Theresultsoftheexperknentexpectuallyprovidera