hsp70在动脉粥样硬化中的作用及其机制

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1、後星大．学万方数据博士学位论文(专业学位)学校代码：10246学号：．0256205HSP70在动脉粥样硬化中的作用及其机制院系：上海医学院专业：临床医学(八年制)姓名：徐晓林指导小组成员：王宜青教授钱建民教授黄国倩副教授臾囤7阿函U狄仅庞烈文副教授完成日期：2013年3月20日万方数据中英文缩写词一一目录幽幽㈣删椰㈣㈣L丫27008芝‘§‘2中文摘要⋯⋯一⋯⋯⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯，3英文摘要⋯⋯一⋯一⋯一⋯一⋯⋯⋯一一一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一一一4—1厶—j一一日U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一一⋯⋯—．56方法⋯⋯一

2、⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一⋯一一9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l3讨{仓⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24综述一综述二致谢一一一273759万方数据中英文缩写词CHDCoronaryheartdiseaseACSAcutecoronarysyndromeUAPUnstableanginapectoris冠状动脉粥样硬化性心脏病忽性冠状动脉综合征不稳定型心绞痛AMIAcutemyocardialinfarction急性心肌

3、梗死ASAthemsclerosiSHSPHeatshockproteinsHSP70‘Heatshockprotein70工L工nterleukinCRPC--reactiVeproteinhs～CRPHighsensitivityCRP动脉粥样硬化热体克蛋白热体克蛋白70白细胞介素C反应蛋白高敏C反应蛋白PBMcPeripheralbloodmononuclearcells外周血单核细胞TNFTumornecrosiSfactor肿瘤坏死因子CABGCoronaryarterybypassgraft冠状动脉旁路移植术MACEMajoradversecardiacevents

4、主要心脏事件ELISAEnzymeimmunoassayHDL～Chigh--density—lippproteinch01esterol酶联免疫吸附技术高密度脂蛋白胆固醇LDL—Clow--density—lippproteincholesterol低密度脂蛋白胆固醇2万方数据中文摘要HSP70在动脉粥样硬化中的作用及其机制CD36作为清道夫受体家族的一员，在氧化型低密度脂蛋白引起的血管炎症中有重要作用。已报道血浆中Hsp70的高表达参与动脉粥样硬化的病理过程，但其具体机制尚未清楚。本研究旨在探讨HSP70介导的内皮细胞和动脉粥样硬化中CD36表达的机制。我们发现在高胆固醇血

5、症兔模型中，HSP70可以增强动脉粥样硬化损伤部位巨噬细胞的浸润，促使CD36、SREC和SR-B1在斑块部位高表达，增加血清中促炎因子IL．113和TNF．晓的含量，在体外实验中我们同样发现HSP70可以增加人类冠状动脉内皮细胞(HIⅣECs)CD36mRNA、IL一113和TNF．Ol的分泌，这说明HSP70可诱导增加动脉粥样硬化损伤过程中的炎症反应。此外，我们还发现HSP70可以增加HUVECsTLR4的表达，增强TLR4、MEKl、JNK信号功能，抑制eNOS的活化。因此我们推测HSP70通过TLR4。MEKl．JNK调节CD36的表达，参与动脉粥样硬化。【中图分类号】

6、：R34．1万方数据英文摘要CD36，amemberofscavengereceptor,playsamajorroleinoxidizedlow-densitylipoprotein—inducedvascularinflammation．Hi出expressionofHsp70hasbeenfoundinbloodplasmaandatheroscleroticlesionsandisrelatedtoatheroscleroticpathogenesis，MthoughitsspecificmechanismremainsuRkl20wn．Thisstudywascond

7、uctedtoinvestigatethemechanismsofCD36expressioninHsp70administeredatherogenesisandHUVECs．Wedemonstraedthat，inthehypercholesterolemicrabbitmodel，Hsp70administrationenhancedmacrophageinfiltrationinatheroscleroticlesions，serumIL一1pandTNF一仪levelwerehig