rictor在老年骨质疏松中的作用及其调控机制

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1、分类号密级编号ＵＤＣ博壬学位论文Ｒｉｃｔｏｒ在老年骨质疏松中的作用及其调控机制ＲｏｌｅｏｆｓｅｎｉｅｏｓｔｅｏｏｒｏｓｉｓａｎｄｉｔｓｒｅｕｌａｔｏｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓＲｉｃｔｏｒｉｎｌｐｇｙ赖萍琳导师姓名白晓＃教授专业名ｉｓｉ细胞生物学学术型（全日制）巧养类型论文巧交日期南方医科大学２０口级博±学位论文Ｒｉｃｔｏｒ在老年骨质疏松中的作用及其调控机制ＲｏｌｅｏｆＲｉｃｔｏｒｉｎｓｅｎｉｌｅｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄｉｔｓｒｅｕｌａｔｏｒｙｇ

2、ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ－目课题来源：国家自然科学基金广东省联合基金重点项（Ｕ１３０１２２２）ｍＴ０ＲＣｌ／ｍＴ０ＲＣ２信号通路在增龄性骨丢失中的作用及其调节机制学位申请人赖萍琳导师姑名白晓春教授专业違称细胞生物学培养类型学术型（全日制）培养层次博壬所在学院基础医学院，答辩委员会主席康铁邦教授答辩委员会委员夏来新教授朱伟杰教授张文清教授邓凡教授２０１５年５月日广州博壬学位论文Ｒｉｃｔｏｒ在老年骨质疏松中的作用及其调控化制博±研究生：赖萍琳指导老师：白晓春教授摘要一前

3、言骨质疏松症（ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，０巧是骨质量丢失、骨组织微观结构退变致使骨脆性増加并易于发生骨折为特征的代谢性骨病。目前，我国有近１亿骨质疏松症患者，居世界首位。由于骨质疏松引起的各种脆性骨折是导致老年人病残和死亡的重要原因，骨质疏松症已经成为严重危害公众健康的社会问题。在女性绝一个快速的骨丢失过程，即绝经后骨质疏松。此外经后，由于雌激素缺乏有，男、女性均有相对缓慢、与年龄増加相伴的骨丢失，即增龄性骨丢失。６０岁Ｗ后增龄性骨丢失将更加明显，并常出现临床症状，称之为老年性骨质疏松。这－两者都属于原发性骨质疏松，占骨质疏松的８５９０％

4、。目前，多数研究集中在绝经后骨质疏松，对老年性骨质疏松的了解相对缺乏，发病机制也不清楚。伴随，老年性骨质疏松的发病率已呈现逐年升高的趋势着我国步入老龄社会，尤其在人口密集、老龄化明显的华南地区。深入探索増龄性骨丢失与老年性骨质疏松的发病机制，寻找有效的防治方案是目前亟待解决的关键科学问题。老年性骨质疏松症是机体自然衰退、老化过程的组成部分，其发病与衰老、雌激素缺乏、遗传、内分泌、营养、物理等因素相关，其中衰老是引起増龄性骨丢失与老年性骨质疏松的决定性因素。雌激素缺乏曾被认为是引起绝经后骨质疏松与老年性骨质疏松共同的、最主要的原因，但最近观点

5、认为：衰老与活Ｉ摘要性氧（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）是导致骨丢失与骨质疏松的直接原因；雌激素—。缺乏通过増加ＲＯＳ与氧化应激，进而引起骨质疏松研究发现，ＲＯＳ方面可促一进破骨细胞分化与骨吸收功能，另方面可能抑制成骨细跑及其骨形成作用，。引进增龄性骨丢失但ＲＯＳ抑制骨形成，引起老年骨质疏松的的分子机制尚未完全阐明。老年性骨质疏松的主要特征表现为骨量丢失合并骨转换的减慢，并出现骨。髓脂肪累积，骨髓中的脂肪细胞与松质骨的骨量成反比研究表明，随年龄增加，骨髓基质干细胞（ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｔｒｏｍａ

6、ｃｅｌｌ，ＢＭＳＣ）向脂肪细胞分化増多，向成骨细胞分化减少，，从而导致骨形成不足。同时，，成骨细胞寿命缩短调亡增加破骨细胞的骨吸收继续维持高水平。两者共同作用，引起骨量丢失。对于老年骨质疏松发病机制，目前多数研究集中在探讨控制老年后ＢＭＳＣ由成骨分化转向脂肪分化的开关分子。然而，成骨细胞前体在骨表面的黏附、成骨细胞的功能及其调亡对维持有功能的成骨细胞数量及骨形成也起关键作用。深入研究这些过程的分子机理对于阐明增龄性骨丢失与老年性骨质疏松发病机制，并为其提供防治新祀点有重要意义。哺乳动物雷帕霉素祀蛋白（ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃｔａ

7、ｒｇｅｔｏｆＲａｐａｍｙｃｉｎ，ｍＴＯＲ）是整合细胞内外各种信号调节细胞生长与代谢的中也信号分子。ｍＴＯＲ在细胞内与其他蛋白质形成复合物才具有活性。目前发现有两种不同的ｍＴＯ民复合物：ｍＴＯＲＣｌｍＴＯＲｃｏｍｌｅｘ］１和加ＯＲＣ２。ｍＴＯＲＣｌ由加０民、Ｒａｔｏｒ、ｍＬＳＴ８（ｐ）ｐ和ＰＲＡＳ４０组成。ｍＴ０ＲＣ２包括ｍＴＯＲ、ｍＬＳＴ８、Ｒｉｃｔｏｒ、ＰＲＲ５和ｍＳｉｎｌ，ｍＴ０ＲＣ２在磯酸化并激活Ａｋｔ（Ｓ４７３）中起关键作用，并在细胞存活、细胞骨架调节与运动中起调节作用ｃｔ