阿霉素肾病大鼠mdr1及p-gp170的表达与意义

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1、硕士学位论文论文题目阿霉素肾病大鼠MDR1及P-gp170的表达与意义研究生姓名王倩涵指导教师姓名封其华专业名称儿科学研究方向小儿肾脏论文提交日期2013年3月阿霉素肾病大鼠MDR1及P-gp170的表达与意义中文摘要阿霉素肾病大鼠MDR1及P-gp170的表达与意义中文摘要目的检测多药耐药基因MDR1及其基因产物P-糖蛋白170(P-gp170)在阿霉素肾病大鼠肾组织的表达情况，探讨MDR1与P-gp170介导糖皮质激素(glucocorticoid，GC)耐药的可能机制及其临床意义。方法建立Spraque-Dawley（SD）大鼠阿霉素肾病模型55只（A组）及对照组

2、10只（B组），各组均于第1次阿霉素（adriamycin，ADR）注射前1d、第2次ADR注射后1周末、4周末、8周末及12周末用代谢笼收集24h尿液检测尿蛋白。模型制备成功后分为2组，一组给予激素治疗37只（C组），一组不给激素治疗10只（D组）。给激素治疗的一组根据尿蛋白监测效果再分为2组，一组为治疗效佳的23只（E组），一组为治疗效差的14只（F组）。F组再随机分为投予环孢素（cyclosporine，CAS）治疗组7只（G组），和不投予CSA组7只（H组），且E组、F组继续给予激素减量治疗。观察治疗效应（以24小时尿蛋白为主要监测指标），最后均处死，取肾脏组织

3、，用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测肾组织中MDR1的表达，用免疫组织化学方法检测肾组织中P-gp170的表达，并行肾脏组织病理检查。结果(1)各组肾组织中均有MDR1及P-gp170的表达。(2)肾病模型组肾组织MDR1与P-gp170的表达呈高度正相关(r=0.615，P<0.01)。(3)肾病模型组各组肾组织MDR1及P-gp170的表达明显高于对照组(P<0.05)。(4)激素治疗组肾组织MDR1及P-gp170的表达明显高于未治疗组(P<0.01)。(5)激素效佳组肾组织MDR1及P-gp170的表达明显低于激素效差组(P<0.01)。(6)加用环孢素组

4、肾组织MDR1及P-gp170的表达明显低于未加用环孢素组(P<0.01)。(7)未加用环孢素组肾脏近曲小管P-gp170的表达与24小时尿蛋白定量呈明显正相关(r=0.785，P<0.05)。结论(1)应用激素可能诱导阿霉素肾病大鼠肾组织MDR1及P-gp170过度表达;(2)阿霉素肾病大鼠激素耐药可能与肾组织中P-gp170高表达有关;(3)下调P-gp170I中文摘要阿霉素肾病大鼠MDR1及P-gp170的表达与意义的表达可能为环孢素逆转阿霉素肾病大鼠激素耐药的机制之一。关键词多药耐药基因MDR1P-糖蛋白170阿霉素肾病大鼠糖皮质激素耐药环孢素作者：王倩涵指导老

5、师：封其华II阿霉素肾病大鼠MDR1及P-gp170的表达与意义英文摘要ExpressionandsignificanceofMDR1andP-gp170inadriamycin-inducednephroticratsAbstractObjectiveTostudytheexpressionofMDR1andP-gp170inrenaltissueofadriamycin-inducednephroticratsandthepossiblemechanismwithglucocorticoidresistanceanditsclinicalmeaning.Method

6、Buildfiftyadriamycin-inducednephroticmodelofSDrats(groupA)andcontrolgroup(groupB),allthegroupswerecollected24hurinetotesturinaryproteinwithmetaboliccagewhenthedaybeforefirstinjectadriamycinand1weekend,4weekend,8weekend,12weekendaftersecondinjectadriamycin.Afterthesuccessofthemodelwasdivi

7、dedinto2groups,thirty-sevenratsweregivenprednisone(groupC),tenratswerenotgivenprednisone(groupD),gruopCweredividedintotwogroupsbasedonurineprotein,onegruop(twentythreerats)hadbettertreatmenteffect(groupE),onegruop(fourteenrats)hadworsetreatmenteffect(groupF).GruopFwereran