LDLr表达失衡在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中的作用.pdf

《LDLr表达失衡在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中的作用.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、·302·中国中西医结合肾病杂志2014年4月第l5卷第4期CJITWN，April2014，Vo1．15，No．4LDLr表达失衡在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中的作用爿c张伟①②张高福②王莉①②李秋②王莉佳③杨锡强②[摘要]目的：观察阿霉素肾病大鼠肾小球硬化过程中低密度脂蛋白受体(LDLr)的表达情况，及辛伐他汀对LDLr表达的影响，探讨LDLr在脂质导致肾病大鼠肾脏损害过程中的作用及他汀类药物肾脏保护的机制。方法：雄性SD大鼠随机分为正常对照组、阿霉素肾病组(模型组)和阿霉素肾病辛伐他汀治疗组(治疗组)，l2周后收集标本，光镜观察肾小球硬化情况，酶比色法和油红

2、染色法检测肾组织内胆固醇含量，RT—PCR和Western—blot技术分别检测肾组织LDLr、胆固醇调节元件结合蛋白一2(SREBP一2)mRNA和蛋白质表达。结果：模型组出现明显肾小球硬化(P<0．01)，LDLr、SREBP一2mRNA和蛋白表达明显增强(P均<0．01)，肾组织内胆固醇含量明显升高(P<0．01)；线性回归分析显示肾组织LDLr、SREBP一2蛋白表达上调与肾组织胆固醇酯(CE)含量呈显著正相关性(P均<0．01)。治疗组肾小球硬化明显减轻(P<0．01)，LDLr、SREBP一2mRNA和蛋白表达、肾组织内胆固醇含量均较模型组低(分别P

3、<0．05或P<0．01)。结论：肾病大鼠肾小球硬化过程中，肾组织内SREBP一2、LDIJr表达明显上调，脂质可能通过过度表达的LDLr途径在肾组织内沉积，加重肾小球硬化；辛伐他汀可能通过下调LDLr途径，减少脂质在肾脏组织内沉积，发挥肾脏保护作用。(关键词]肾病大鼠低密度脂蛋白受体脂质肾小球硬化辛伐他汀TheEfectsofFailureofLowDensityLipoproteinReceptorExpressionDuringGlomerulosclerosisSecondarytoAdriamycin—-inducedNephrosisRatsZHAN

4、GWei，ZHANG6aofu，WANGLi，etalDepartmentofNephrology，AffiliatedChengduWomen'sandChildren'sCentralHospital，Chengdu(610091)ABSTRACTObjective：Toobservetheexpressionoflowdensitylipoproteinreceptor(LDLr)，sterolregulatoryelementbind·ingprotein一2(SREBP一2)inkidneyofglomerulosclerosissecondaryto

5、adriamycin(ADR)inducednephrosisrats，andtheunder-lyingmechanismoflipid—mediatedrenalinjuryandrenoprotectiveeffectofstatins．Methods：MaleSprague—Dawleyratswereran·domlydividedintocontrol，ADRnephrosis，andsimvastatin—treatedADRnephrosisgroups．After12weeksoftherapy，theexpres-sionofLDLrandS

6、REBP一2weredetectedbyreversetranscription—polymerasechainreactionandWestern—blotassay．thecholes—terolinkidneywasmeasuredbyenzymiccolorimetricmethodandOilredOstaining，andglomerulosclerosisindex(GSI)wasalsoe—valuated．Results：Comparedwiththecontrolgroup，theexpressionofLDLrandSREBP一2，chol

7、esterolinkidneyandtheGS1wereallsignificantlyincreasedinADRnephrosisgroup(allP<0．01)．Treatmentwithsimvastatincouldsignificantlydecreasetheexpres—sionofLDLrandSREBP一2，theaccumulationofcholesterolinkidneyandtheGS1werealsodecreased(P<0．05orP<0．01，re—spectively)．LinearRegressionanalysissh

8、owedthatthea