nephrin、tgfβ1和wt1在阿霉素肾病模型肾小球中的表达及意义

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1、Nephrin、TGFβ1和WT1在阿霉素肾病模型肾小球中的表达及意义：杨维娜，任淑婷，成少利，张耀杰，于琳华，郭尚温，李恒力【摘要】　　目的探讨足细胞的数量及nephrin、转化生长因子β1(TGFβ1)蛋白在阿霉素肾病模型肾小球中的表达及意义。方法建立阿霉素诱导的大鼠肾病模型，于不同实验时间点检测血、尿生化指标；光镜、电镜观察肾脏的组织病理学改变；免疫组化技术检测足细胞数量、nephrin、TGFβ1蛋白的表达情况。结果该模型的肾脏病理学改变明显；1周末足细胞nephrin表达减弱(P<0.05)，8周末肾小球TGFβ1表达增强(P<0.05)、足

2、细胞数量减少(P<0.05)；nephrin与24h尿蛋白定量(r=-0.83，P<0.01)、尿素氮(r=-0.68，P<0.05)、血肌酐(r=-0.71，P<0.05)呈负相关；TGFβ1与24h尿蛋白定量(r=0.45，P<0.05)、尿素氮(r=0.62，P<0.05)、血肌酐(r=0.59，P<0.05)呈正相关；足细胞数量与24h尿蛋白定量(r=-0.63，P<0.05)、尿素氮(r=-0.72，P<0.05)、血肌酐(r=-0.76，P<0.05)呈负相关；足细胞数量与nephrin呈正相关(r=

3、0.78，P<0.01)，与TGFβ1呈负相关(r=-0.64，P<0.05)。结论经改良间隔2周两次尾静脉注射阿霉素(4mg/kg)可以成功复制阿霉素肾病急性和慢性模型；阿霉素肾病蛋白尿的发生和进展与nephrin表达异常密切相关；TGFβ1加重了足细胞数量减少启动的局灶节段性肾小球硬化。【关键词】阿霉素肾病；nephrin；转化生长因子β1；足细胞　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatepodocytenumber,theexpressionofnephrinandtransforminggroycininducednep

4、hropathyratmodelanditssignificance.MethodsTheratadriamycinnephrosismodelicalindicatorsandobservethepathologicalchangesofrenaltissuesbylightmicroscopeandelectronmicroscope.TheexpressionlevelsofnephrinandTGFβ1asberinedatdifferenttimepointsbyimmunohistochemistry.ResultsThepathologicalchanges

5、oftherenaltissuesberstartedtodecreaseattheendoftheeighthcreatinine(r=-0.71,P<0.05).ExpressionofTGFβ1creatinine(r=0.59,P<0.05).Thepodocytenumbercreatinine(r=-0.76,P<0.05);itycinnephrosismodelsycin4mg/kgintotailveintentofproteinuriaarecloselyrelatedtotheabnormalexpressionofnephrin.

6、FocalsegmentalglomerulosclerosisoccursberdecreasesandTGFβ1acceleratesit.　　KEYplus检测试剂盒(福州迈新生物工程公司)。　　1.2方法　　1.2.1动物模型的制作及分组　　实验前大鼠适应性标准饲养3d，其后随机分为阿霉素肾病模型组(40只)和正常对照组(20只)。模型组于实验开始后第1天、第14天分别从尾静脉注射阿霉素(adriamycin,ADR)4mg/kg(ADR按2g/L溶于生理盐水中)；对照组于相同时间分别从尾静脉注射等容积生理盐水。放入代谢笼内饲养，自由摄食、饮水。从第2次注射后连续

7、观察至12周末。存活的大鼠于第2次注射ADR后的7、14d时检测尿蛋白，尿蛋白定量>100mg/24h提示模型复制成功。期间3只大鼠死亡，1只制备模型失败，被剔除。　　1.2.2大鼠的血、尿生化检测　　各组均于第1次ADR注射前1d、第2次ADR注射后1周末、4周末、8周末及12周末用代谢笼收集24h尿液检测尿蛋白。模型组于收集尿液结束当天每次随机取大鼠10只、对照组相应每次随机取大鼠5只，乙醚吸入麻醉，心脏穿刺采血，检测血清总蛋白(totalprotein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)、胆固醇(