nephrin、tgfβ1和wt1在阿霉素肾病模型肾小球中的表达及意义

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1、Nephrin、TGFβ1和WT1在阿霉素肾病模型肾小球中的表达及意义作者：杨维娜，任淑婷，成少利，张耀杰，于琳华，郭尚温，李恒力【摘要】　　目的探讨足细胞的数量及nephrin、转化生长因子β1(TGFβ1)蛋白在阿霉素肾病模型肾小球中的表达及意义。方法建立阿霉素诱导的大鼠肾病模型，于不同实验时间点检测血、尿生化指标；光镜、电镜观察肾脏的组织病理学改变；免疫组化技术检测足细胞数量、nephrin、TGFβ1蛋白的表达情况。结果该模型的肾脏病理学改变明显；1周末足细胞nephrin表达减弱(P<0.05)，8周末肾小球TGFβ1表达增强(P<0.05)、

2、足细胞数量减少(P<0.05)；nephrin与24h尿蛋白定量(r=-0.83，P<0.01)、尿素氮(r=-0.68，P<0.05)、血肌酐(r=-0.71，P<0.05)呈负相关；TGFβ1与24h尿蛋白定量(r=0.45，P<0.05)、尿素氮(r=0.62，P<0.05)、血肌酐(r=0.59，P<0.05)呈正相关；足细胞数量与24h尿蛋白定量(r=-0.63，P<0.05)、尿素氮(r=-0.72，P<0.05)、血肌酐(r=-0.76，P<0.05)呈负相关；足细胞数量与nephrin呈正相关(r=

3、0.78，P<0.01)，与TGFβ1呈负相关(r=-0.64，P<0.05)。结论经改良间隔2周两次尾静脉注射阿霉素(4mg/kg)可以成功复制阿霉素肾病急性和慢性模型；阿霉素肾病蛋白尿的发生和进展与nephrin表达异常密切相关；TGFβ161加重了足细胞数量减少启动的局灶节段性肾小球硬化。【关键词】阿霉素肾病；nephrin；转化生长因子β1；足细胞　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatepodocytenumber,theexpressionofnephrinandtransforminggrowthfactorβ1(TG

4、Fβ1)inadriamycininducednephropathyratmodelanditssignificance.MethodsTheratadriamycinnephrosismodelwasconstructedtodetectbloodandurinebiochemicalindicatorsandobservethepathologicalchangesofrenaltissuesbylightmicroscopeandelectronmicroscope.TheexpressionlevelsofnephrinandTGFβ1aswellasthep

5、odocytenumberwereexaminedatdifferenttimepointsbyimmunohistochemistry.ResultsThepathologicalchangesoftherenaltissueswereobvious.Nephrinpresentedaweaksignalattheendofthefirstweek(P<0.05).TGFβ1startedtoincrease(P<0.05)whilethepodocytenumberstartedtodecreaseattheendoftheeighthweek(P<0

6、.05).Expressionofnephrinwasnegativelycorrelatedwiththe24hurinaryprotein(r=-0.83,P<0.01),bloodureanitrogen(r=-0.68,P<0.05)andserumcreatinine(r=-0.71,P<0.05).ExpressionofTGFβ1waspositivelycorrelatedwiththe24hurinaryprotein(r=0.45,P<0.05),bloodurea16nitrogen(r=0.62,P<0.05)andse

7、rumcreatinine(r=0.59,P<0.05).Thepodocytenumberwasnegativelycorrelatedwiththe24hurinaryprotein(r=-0.63,P<0.05),bloodureanitrogen(r=-0.72,P<0.05)andserumcreatinine(r=-0.76,P<0.05);itwaspositivelycorrelatedwithnephrin(r=0.78,P<0.01)butnegativ