糖尿病大鼠肾小球VEGF-NO轴失衡在2型糖尿病早期肾病发生中的作用.pdf

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1、4·基础论著·糖尿病大鼠肾小球VEGF—NO轴失衡在2型糖尿病早期肾病发生中的作用黄娜赵建刚侯宁宁韩芳刘雪孙晓东【摘要】目的探讨2型糖尿病早期肾病肾小球血管内皮生长因子．一氧化氮(VEGF．NO)轴失衡，血管内皮细胞功能障碍在2型糖尿病早期肾病发生中的作用。方法将20只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(NC组)和糖尿病肾病组(DN组)。NC组予普通饲料喂养，DN组予高糖高脂饲料喂养并腹腔注射小剂量链脲佐菌素(30mg／kg)建立2型糖尿病肾病早期大鼠模型。造模成功后检测大鼠血糖(GLU)、血胰岛素(INS)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)

2、、超敏c反应蛋白(hsCRP)浓度，尿白蛋白／肌酐(ACR)比值，取胸主动脉于器官浴槽中观察离体胸主动脉对乙酰胆碱或硝普钠的舒张反应。用免疫组化法检测肾小球CD34、VEGF表达水平，Griess法检测肾小球NO浓度。结果与NC组比较，DN组GLU、INS、CHO、TG、MDA、hs。CRP、ACR水平明显升高(P<0．01)DN组大鼠内皮依赖性血管舒张功能明显受损。与NC组比较，DN组大鼠肾小球CD34表达明显增多(P

3、化应激增多有关，VEGF-NO轴失衡引起内皮细胞功能紊乱，导致2型糖尿病肾病早期尿微量白蛋白排出量增多。【关键词】糖尿病肾病；内皮生长因子；一氧化氮；内皮细胞功能障碍UncouplingofVEGF-NOaxisrelatedtoendothelialdysfunctioninearlydiabeticnephropathyHuangNa,ZhaoJiangang,HouNingning,HanFang,LiuXue,SunXiaodong．DepartmentofEndocrinology,AfiliatedHospitalofWeifangMedicalColl

4、ege,Weifang261031,ChinaCorrespondingauthor：SunXiaodong,Email：sxdfriend@sma．corn[Abstract]0bjectiveToinvestigatetheeffectofendothelialdysfunctioninducedbyuncouplingofvascularendothelialgrowthfactor-nitricoxide(VEGF—NO)axisonmicroalbuminuriainearlydiabeticnephropathy．MethodsTwentymaleWis

5、tarratswererandomlydividedinto2groups：thenormalrats(NCgroup)fed、vithnormaldiet，andtheearlystageoftype2diabeticnephropathyrats(DNgroup)establishedbysucroseandfat-enricheddietandintraperitonealadministrationoflow-dosestreptozotocm‘(STZ，30mg／kg)．Aftertheearlytype2diabeticnephropathymodels

6、wereestablished，ratsweresacrificed，andbloodglucose(GLU)，insulin(INs)，cholesterol(CHO)，triglyceride(TG)，high—sensitivityC—reactiveprotein(hs-CRP)andmalonicdialdehyde(MDA)Iinserumweremeasured，urinaryalbumin／creatinineratio(ACR)wastested，andpathologicalchangeinkidneywasexaminedbymicroscop

7、y．Thethoracicaortasringswereharvestedandequilibrated：inKrebs-HenseleitsolutiontOmeasuretheendothelialdependenVindependentvasodilationinresponsetOAcetylcholine／Sodiumnitroprusside．1(idIleytissueswerecollectedforCD34andVEGFimrmmohistochemistry．GlomerularNOweremeasuredbyGriessreaction．R