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1、苦参素防治阿霉素肾病鼠肾小球硬化【关键词】苦参素；多柔比星/副作用；肾病综合症/化学诱导；大鼠；Smads蛋白；转化生长因子β1 Experimentalstudyofoxymatrineinpreventingglomerulosclerosisinratsycininducednephropathy【Abstract】AIM:Toobservethelongtermrenoprotectiveeffectsofoxymatrineontheadriamycininducednephropathyratsechanisms.METHO
2、DS:Theexperimentsedon60maleeanmunohistochemistrystainingindicatedthatTGFβ1,Smad1,2,3,5expressionsincreasedandSmad7expressiondecreasedinmodelgroupasparedentgroups.CONCLUSION:Oxymatrinehasarenoprotectiveeffectontheadriamycininducednephropathyratsechanismisconsideredtoberel
3、evanttointerventionofthepathads.【Keyatrine;doxorubicin/adverseeffect;nephroticsyndrome/CI;rat;Smadsprotein;transforminggrog/(kg・d)治疗组,OM100mg/(kg・d)治疗组,模型组.采用阿霉素分次尾静脉注射构建肾病慢性进展模型.各干预组予以相应的剂量进行灌胃，每隔8ad1,2,3,5，Smad7蛋白的表达.结果：各干预组比模型组尿蛋白排泄量明显减少，血肌酐和尿素氮水平下降，肾小球系膜增生、硬化程度明显减轻；肾
4、小球内TGFβ1和Smad1,2,3,5沉积较模型组明显减少，Smad7的沉积较模型组明显增多.结论:OM对阿霉素肾病鼠的慢性肾脏损害有一定的保护作用，OM抗肾纤维化的作用可能与干预TGFβ1/Smads信号传导通路有关.【关键词】苦参素；多柔比星/副作用；肾病综合症/化学诱导；大鼠；Smads蛋白；转化生长因子β1肾小球硬化是多种原因引起肾小球损伤后的共同转归，主要表现为肾小球细胞外基质（ECM）的过度堆积，最终导致肾小球毁损和功能废弃.大量研究表明，转化生长因子β（TGFβ）是导致这一变化的最终的关键性因子，它可以促进肾小球固有细胞
5、合成细胞外基质，改变基质降解酶及其抑制因子的量及活性〔1〕.苦参素（oxymatrine，OM）是从中药苦豆子中提取的有效成分，有多方面的药理作用和功效，如抗炎、抗过敏、免疫及生物反应调节等作用〔2〕.近年来研究发现，OM具有抗肝脏纤维化、抗皮肤纤维化的作用〔3-4〕，但在抗肾小球硬化方面研究尚少.本研究采用小剂量大鼠尾静脉注射阿霉素的方法构建肾病慢性进展模型，予OM进行干预治疗，探讨OM对肾病慢性进展模型的作用并进一步探讨其机制.1材料和方法1.1材料100mg/(kg・d)治疗组（C组，15只），模型组（D组，15只）.除正常对照组
6、外其余各组大鼠分别于实验第1日、第21日尾静脉注射阿霉素2mg/(kg・d)，正常对照组予等量生理盐水尾静脉注射.于第二次注射药物后（即实验第22日），各干预组（B组,C组）给与相应剂量的OM进行灌胃，正常对照组予等量的生理盐水灌胃直至实验结束，实验共进行27anCoulterLX20）测定血清尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）.③肾脏病理改变:大鼠处死后立即用质量分数为40g/L甲醛固定肾组织，常规石蜡包埋、切片，HE方法染色后观察肾脏的病理改变，参照Raij等〔5〕的方法评估肾小球硬化程度，每张切片至少观察40个肾小球，根据肾小球硬化灶
7、所占肾小球比例分为5个等级：0级：基本正常；(+)：肾小球硬化面积1%～25%；()：硬化面积26%～50%；()：硬化面积51%～75%；()：硬化面积达到76%～100%.用公式计算出肾小球硬化指数（glomerulosclerosisindex,GSI）表示肾小球硬化程度，每张切片肾小球平均硬化指数计算公式为：〔(1×N1+2×N2+3×N3+4×N4)/每张切片肾小球总数〕×100%，式中N1代表1级损害肾小球个数,…N4为4级损害肾小球个数.④免疫组织化学检查：采用SABC法检测肾组织中的TGFβ1，Smad1,2,3,5，S
8、mad7的沉积.肾组织切片经常规脱蜡，水化，枸橼酸盐缓冲液修复5min，质量分数为30mL/L的H2O2灭活内源性过氧化物酶10min，加入BSA封闭液阻断后，在室温下加入一抗，再用HRP标记的抗兔IgG处
