补肾活血祛风方对阿霉素肾病大鼠多耐药基因MDR1及P-gp170影响的实验研究

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1、成都中医药大学硕士学位论文成都中医药大学（临床医学院）二0一七届硕士研究生学位论文补肾活血祛风方对阿霉素肾病大鼠多耐药基因MDR1及P-gp170影响的实验研究Experimentalstudyontheeffectofthedecoctionthatcouldtonifykidneyandinvigoratethebloodcirculation,drivethewind,ontheMDR1andP-gp170inratswithadriamycinnephropathy研究生姓名：余海龙指导教师：詹华奎教授学科专业：

2、中西医结合临床（肾脏病）二○一七年五月万方数据成都中医药大学硕士学位论文学位论文补肾活血祛风方对阿霉素肾病大鼠多耐药基因MDR1及P-gp170影响的实验研究Experimentalstudyontheeffectofthedecoctionthatcouldtonifykidneyandinvigoratethebloodcirculation,drivethewind,ontheMDR1andP-gp170inratswithadriamycinnephropathy余海龙指导教师姓名：詹华奎教授申请学位级别：硕士专

3、业名称：中西医结合临床论文提交时间：2017年5月论文答辩时间：2017年5月二○一七年五月万方数据成都中医药大学硕士学位论文中文摘要目的：通过动物实验，观察补肾活血祛风方单用和（或）联合糖皮质激素对阿霉素肾病大鼠MDR1及编码糖蛋白P-gp170的影响；研究补肾活血祛风治法及经验方改善蛋白尿，增强糖皮质激素敏感性，提高肾病综合征治疗效果的分子生物学原理，为中医药及中西医结合治疗难治性肾病提供客观依据。方法：筛选健康雄性SPF级Spraque-Dawley（SD）大鼠，测24时尿蛋白定量阴性后，建立92只阿霉素（adri

4、amycin，ADR）肾病大鼠模型及20只空白对照组（A组），造模大鼠随机分为模型组（B组）、泼尼松组(C组)、中药组（D）、中药+泼尼松组（E组），每组23只。中药组给予补肾活血祛风方汤剂，泼尼松组给予醋酸泼尼松片溶液，模型组给予蒸馏水灌胃，空白对照组不予干预，实验周期8周。分别在4周、8周末时每组随机抽取10只大鼠观察治疗效果，常规生化法检测24h尿蛋白定量、肾功、血脂、凝血，使用流式细胞术测外周血淋巴细胞上P-gp170表达，RT-PCR技术检测外周血淋巴细胞及肾组织MDR1mRNA，取肾脏组织行病理检查，并用免疫

5、组化检测肾组织P-gp170表达。结果：(1)B组大鼠皮毛松散，光泽变淡，活动下降，牙齿段落、四肢及尾部肿胀，腹腔积液，各干预组上述状况减轻或改善，E组活动、饮食增加明显，但是和D组比出现躁动、死亡增加。（2）8周末C组、E组24h尿蛋白较模型组明显降低（P<0.05）；E组24h尿蛋白比C组、D组低，三者变化趋势服从其曲线。（3）血脂方面，TC：A组较同时间点其他组低（P<0.05）；D组较B、C组低（P<0.05）；TG：A组较同时间点其他组低（P<0.05）。D组TG水平比B、C、E组低，其中与C组相比，P<0.0

6、1。(4)B组肾组织MDR1及P-gp170的表达明显高于空白组(P<0.05)。(5)C组外周血单个核细胞、肾组织MDR1及P-gp170的表达明显高于空白组、模型组(P<0.01)。（6）D组外周血淋巴细胞上MDR1及P-gp170的表达低于C组（P<0.05）。（7）外周血淋巴细胞P-gp170与MDR1呈正相关关系r=0.466，p=0.001。（8）肾组织P-gp170与MDR1mRNA呈直线相关r=0.291，p=0.291。(9)D组、E组MDR1及p-gp170与B组相比差异无统计意义(P>0.05)。万

7、方数据成都中医药大学硕士学位论文结论：（1）补肾活血祛风方可减少阿霉素肾病大鼠尿蛋白量，控制血脂，减轻肾脏病理损害，与糖皮质激素联用可增强疗效。（2）糖皮质激素可诱导MDR1mRNA、P-gp170过度表达，而P-gp170可能介导糖皮质激素耐药，降低糖皮质激素对阿霉素肾病大鼠的疗效。（3）阿霉素肾病大鼠肾组织、外周血淋巴细胞P-gp170可能影响其尿蛋白量。（4）补肾活血祛风方可降低阿霉素肾病大鼠MDR1mRNA、P-gp170水平或拮抗其作用，这可能是增强激素联用效果，逆转激素耐药的机制之一。关键词：补肾活血祛风;阿

8、霉素肾病;MDR1;P-gp170万方数据成都中医药大学硕士学位论文AbstractObjectiveThroughanimalexperiment,toobservetheeffectofBushenHuoxueQufengdecoctionitselfand(or)combiningwithglucocortic