秋水仙碱缓释微丸的制备及其体外释药性质考察_邱敦有

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1、第7卷第1期中国药剂学杂志Vol.7No.12009年1月ChineseJournalofPharmaceuticsJan.2009p.31文章编号：(2009)01–0031–07秋水仙碱缓释微丸的制备及其体外释药性质考察邱敦有，常笛，董岩，姜同英，叶冠豪，王思玲（沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016）摘要：目的制备秋水仙碱缓释微丸，并对其体外释药规律进行考察。方法采用挤出－滚圆法制备载药丸心，利用流化床包衣制备缓释微丸，并根据不同释药速率的包衣微丸特性，通过三元微丸的混合设计，制备出符合设计要求的缓释微丸。结果丙烯酸树脂水分散体（EudragitNE30D）包衣质量增加5.5%

2、时包衣微丸的释放效果良好，体外释药过程基本符合一级释放模型。结论制备工艺简便可行，制得的秋水仙碱缓释微丸缓释效果良好。关键词：药剂学；缓释微丸；挤出-滚圆法；秋水仙碱；包衣；流化床中图分类号：R94文献标志码：A[1]秋水仙碱(colchicine)是从百合科植物秋水仙球茎和种子中提得的一种生物碱，可以抑制痛风发作时粒细胞的浸润和吞噬功能，对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，用后数小时关节红、肿、[2-3]热、痛等症状消退。目前秋水仙碱仍然是治疗痛风急性发作最有效的药物，服药后起效迅速。普通片剂给药频繁，不良反应严重，病人的顺应性差。相对于片剂，微丸作为多元释药体系具有体内[4-5]分

3、布广泛、释药稳定、生物利用度高、局部刺激性小等优势。作者将秋水仙碱制成缓释微丸，可以降低给药次数，减小血药浓度的峰谷差异，避免局部药物浓度过大，降低不良反应，提高病人服药的顺应性。挤出滚圆法是目前制剂工业上较为广泛应用的制丸方法之一，该法效率高，工艺容易[6]掌握，制得的微丸强度高，密度大，粒径分布带窄，有利于进一步包衣。流化床包衣均匀，重现[7]性好，适于缓控释制剂包衣。作者采用挤出滚圆法制备秋水仙碱含药素丸，在此基础上进行流化床包衣制得秋水仙碱缓释微丸。通过混合不同释药速率的包衣微丸得到了符合要求的缓释微丸。1仪器与材料挤出滚圆机（温州制药设备厂），小型流化床包衣机（自制），HL-

4、2恒流泵（上海泸西分析仪器厂），WFZ800-D2型紫外-可见分光光度计（北京第二光学仪器厂），RC-8D溶出度测试仪（天津市国铭医药设备有限公司），标准检验筛（浙江上虞市华丰五金仪器有限公司）。秋水仙碱（上海君创生物科技有限公司，纯度质量分数﹥98%），微晶纤维素（德国JRS公司），乳糖（荷兰DMV公司），聚乙二醇6000（PEG6000，天津市博迪化工有限公司），EudragitNE30D(德国Rohm公司)，滑石粉（鞍山市医药滑石粉厂）。2方法与结果2.1测定方法的确立收稿日期：2008-05-14作者简介：邱敦有(1981-),男(汉族),黑龙江哈尔滨人,硕士研究生,E-mai

5、lqiusports@163.com；王思玲(1962-),女(汉族),辽宁沈阳人,教授,博士,主要从事生物大分子给药系统及微粒分散药物制剂的研究,Tel.024-23986346,E-mailwangslsy@163.com。32中国药剂学杂志第7卷参照《中华人民共和国药典》2005版二部，采用紫外分光光度法测定药物含量，检测波长350nm，辅料在此波长下无干扰。以质量浓度（ρ）对吸光度（A）回归，得标准曲线方程ρ=23.245A+0.008，-1r=0.9999（n=7）。表明秋水仙碱质量浓度在1～15mg•L内线性关系良好。测定方法的平均回收率为99.6%，RSD=0.83%。2

6、.2含量与释放度的测定参照《中华人民共和国药典》2005版二部，精密称取微丸适量(约相当于秋水仙碱1mg)，至研钵中研细，转移至100mL量瓶中，加水适量，振摇1h使秋水仙碱充分溶解，加水至刻度，摇匀，滤过，于350nm波长处测定吸光度，计算药物含量。按《中华人民共和国药典》2005版二部附录-1XC溶出度测定法第三法装置，转速50r·min，温度（37.0±0.5）℃，水为溶出介质，每隔一定时间取样5mL并及时补充介质5mL，将样品用0.8μm的微孔滤膜过滤，在350nm处测定吸光度，计算各时间点的累积释放百分率。2.3微丸的制备将0.5g秋水仙碱与乳糖、微晶纤维素按质量比1∶20∶

7、180混合均匀，以水为黏合剂制备软材，-1加入的质量比为1∶1，调节挤出速度为30r·min，经挤出机筛板挤出(孔径1mm)。将挤出的物料置-1于滚圆机内滚圆，滚圆速度为800r·min，滚圆时间为5min。取出微丸于40℃干燥，过筛，取750～1000μm的微丸进行包衣。2.4包衣微丸的制备将包衣材料EudragitNE30D配成一定浓度，加入滑石粉、消泡剂等其他包衣成分，搅拌匀化2h，过200μm筛待用。将制备好的微丸置于自制微型流化床中，