来氟米特对实验性变态反应性脑脊髓炎防治作用的研究

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1、中图分类号：R744.5硕士学位论文来氟米特对实验性变态反应性脑脊髓炎防治作用的研究院（系）、所临床医学院研究生姓名袁正洲学科、专业神经病学导师姓名李作孝教授二Ο一三年五月目录1来氟米特对实验性变态反应性脑脊髓炎防治作用的研究....11.1中文摘要............................................11.2英文摘要............................................61.3前言...............................................121.4材料与

2、方法.........................................151.5结果...............................................241.6讨论...............................................421.7结论...............................................551.8参考文献...........................................561.9英汉缩略词对照表............

3、.......................681.10附图...............................................702致谢...............................................723认知功能障碍心理学评估量表与多发性硬化（综述）.....734攻读硕士学位期间发表文章...........................84来氟米特对实验性变态反应性脑脊髓炎防治作用的研究摘要目的：观察来氟米特（LEF）对实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）的防治作用。探讨LEF对EAE防治作用

4、的免疫学机制。方法：将60只雌性Wistar大鼠随机分成5组：空白对照组、EAE对照组及小、中、大剂量LEF防治组，每组12只。使用粗制髓鞘碱性蛋白（MBP）及完全弗氏佐剂制成免疫抗原，皮下注射制作EAE模型，空白对照组仅注射等量完全弗氏佐剂。自造模之日前三天起，小、中、大剂量LEF防治组分别予以LEF0.5mg/kg/d、2mg/kg/d、8mg/kg/d灌胃，空白对照组及EAE对照组每日以生理盐水2ml灌胃，连续10天。记录Wistar大鼠发病率、发病潜伏期、进展期及发病高峰期神经功能障碍评分。在发病高峰期时处死大鼠，未发病及空白对照组4周后处死。留取大

5、鼠脑脊髓组织、胸腺及眶静脉血。大鼠脑脊髓组织处理后做HE染色，通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定外周血单个核细胞（PBMC）分泌IL-4及IFN-γ水平，通过放射免疫法检测脑组织细胞因子IL-2、IL-6、TNF-α含量，通过流式细胞仪测定外周血T细胞亚群分布以及胸腺细胞凋亡率。结果：（1）Wistar大鼠发病情况：空白对照组大鼠未发病；EAE对照组发病率100％；小、中、大剂量LEF防治组部分动物发病，发病率分别为83.33％、66.67％、58.33％。EAE对照组发病潜伏期11.00±1.28天，小、中、大剂量LEF防治组1发病潜伏期分别为17.10

6、±0.88天、20.63±1.06天、22.71±0.95天，LEF各防治组发病潜伏期均比EAE对照组长（P＜0.01），剂量依赖关系明显。EAE对照组发病进展期6.83±0.72天，小、中、大剂量LEF防治组发病进展期分别为5.20±0.79天、4.00±0.76天、3.00±0.82天，LEF各防治组发病进展期均比EAE对照组缩短（P＜0.01），呈剂量依赖关系。EAE对照组发病高峰期神经功能障碍评分为4.00±1.54分，小、中、大剂量LEF防治组发病高峰期神经功能障碍评分为2.67±1.83、1.83±1.80分、1.17±1.34分，大、中剂量LE

7、F防治组发病高峰期神经功能障碍评分较EAE对照组评分低（P＜0.01），小剂量LEF防治组与EAE对照组相比差异不具有统计学意义（P＞0.05）；大剂量LEF防治组发病高峰期神经功能障碍评分较小剂量LEF防治组低，差异具有统计学意义（P＜0.05），中剂量LEF防治组发病高峰期神经功能障碍评分较小剂量LEF防治组低，差异无统计学意义（P＞0.05）；大剂量LEF防治组发病高峰期神经功能障碍评分较中剂量LEF防治组低，但差异不具有统计学意义（P＞0.05）。（2）EAE对照组及小、中、大剂量LEF防治组Wistar大鼠脑及脊髓病理学改变情况：空白对照组大鼠脑组

8、织无异常。EAE对照组及LEF各防治组大鼠脑组织实质