雌激素对实验性变态反应性脑脊髓炎保护作用的研究.pdf

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1、目录l雌激素对实验性变态反应性脑脊髓炎保护作用的研1．1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11．2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61．4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯151．5结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯241．6讨论·····························⋯·⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯··．．．．．．．．一一401．7结论⋯·········⋯·⋯·······⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯．．一．．．．一“561．8参考文献

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯581．9英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯652致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯673雌激素对多发性硬化保护作用机制的研究进展(综述)⋯684附．在读期间发表文章l雌激素对实验性变态反应性脑脊髓炎保护作用的研究摘要目的：1．观察雌激素对实验性变态反应性脑脊髓炎(experimentalallergicencephalomyelitis，EAE)的保护作用2．探讨雌激素对EAE保护作用的免疫学机制。方法：将40只雄性Wistar大鼠随

3、机分成4组：正常对照组、EAE对照组、大剂量雌激素组和小剂量雌激素组，每组各10只。采用粗制髓鞘碱性蛋白(myelinbasicprotein，MBP)抗原注入EAE对照组及大、小剂量雌激素组大鼠后足掌皮下(O．2ml／1009)制作EAE模型，正常对照组注射等量生理盐水。自造模之日开始，小剂量雌激素组给予皮下注射苯甲酸雌二醇25099／kg．d，大剂量雌激素组每日皮下注射苯甲酸雌二醇lmg／kg．d，正常对照组及EAE对照组每日皮下注射lmg／kg．d橄榄油，连续10天。EAE对照组及大、小剂量雌激素组连续

4、3天症状评分无加重或四肢瘫痪、死亡时作为EAE发病高峰期。记录发病大鼠的发病率、发病潜伏期、进展期和高峰期神经功能障碍评分。于发病高峰期处死大鼠，正常对照组4周后处死，留取大鼠眶静脉血、脑脊髓组织。脑脊髓组织经处理切片行HE染色，光学显微镜下观察病理变化；免疫组化技术和平均光密度测定法检测各组大鼠脑和脊髓白质组织内CD44的表达情况；用酶联免疫吸附(enzyme—linkedimmunosorbentassay，ELISA)法检测外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcell，

5、PBMC)分泌IFN-丫、IL．4水平和高峰期脑组织细胞因子IL．10含量。采用放射免疫法测定正常对照组、EAE组和各治疗组高峰期脑组织细胞因子IL．1p、IL一2、IL．6、TNF．0c含量。结果：(1)大鼠发病情况：正常对照组大鼠未1发病。EAE对照组均有不同程度发病，发病率100％；大、小剂量雌激素组部分动物发病，小剂量组发病率为80％，与EAE对照组比较差异无统计学意义(P>O．05)，大剂量组发病率为50％，较EAE对照组增高(PO．05)；EAE

6、对照组发病潜伏期为11．6±2．5天，小剂量雌激素组潜伏期(17．5±1．6天)较EAE对照组延长，差异有统计学意义(尺O．01)，大剂量雌激素组潜伏期(24．24-3．0天)较EAE对照组及小剂量雌激素组均明显延长(尺O．01)；EAE对照组发病进展期为7．44-1．7天，小剂量雌激素组进展期(5．1±1．4天)较EAE对照组明显缩短(尸

7、4-1．1分，小剂量雌激素组神经功能障碍评分1．54-1．1分，较EAE对照组明显降低(尺0．01)，大剂量雌激素组神经功能障碍评分(O．64-0．7分)较EAE对照组明显降低(P

8、周围白质脱髓鞘改变。而各雌激素治疗组病理改变较轻，其中大剂量组最轻。(3)EAE对照组、大小剂量雌激素组大鼠CNS内CD44表达情况：CD44表达部位主要在大脑、脑干、脊髓白质及灰白质交界的小血管周围。其主要分布在神经细胞胞浆，CD44高表达部位的炎症表现较重。正常对照组大鼠CNS内未发现CD44阳性细胞；EAE对照组大鼠CNS白质2及灰白质交界处可见大量阳性细胞，呈棕黄色浓染颗粒，着色较深；大小剂