大黄多糖对实验性脑挫裂伤大鼠的脑保护作用及其机制研究

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1、第四军医大学硕士学位论文大黄多糖对实验性脑挫裂伤大鼠的脑保护作用及其机制研究姓名：王志鹏申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：梅其炳;刘莉2003.5.1独倒牲声嚼秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是莪个八1芏导琊指导下进行韵研究工作及取得前研究减粜碌栽两知，豫了爻中符荆加以撂洼鞠致鬻豹建秀堙，论文孛琴键耋矮羹焱￡经发表建撰写遥戆疆究鹱鬃，不包含本八或他人已申请学位或其他用途健甩过的喊卷与我一同工作的简志对本研究矫澈的任衙贡献均已在论文中件了明确的说明并表示了致谢审谤学毽论支-5瓷裂蓍囊压寰

2、之跫，本焱攀囊一臻稳关黄疆诧支作者签名：呈主二盘一一日朝：2旦!乏：!．奠。保护知识产权声明本人完全了瓣第哩军医大学奄关曝护知识产牧靛耀宠，11,1I：鹾究生囊较竣读学垃期间论文工作的知识产仪单位瞩第四军医大学?本人保证毕业离校后，发表论文臻蓑鬻论交工箨凌鬃辩誓蓄荦谴辑熬为肇疆军嚣六学。学较盲毂潆餮送爻论文的复娜

3、牛，纪许论文被查阅棚嚣闻；学校霹矬公毒论文懿全裁鲮藤分蠢富(保密内容陈外)，可以采用影印、缩印或其他夏制手段保存论文、、建交洚者蔓糸毛查哆⋯一导师釜孔拯。蛹⋯日瑚=。型童虫第四军医大学硕士研究生毕业学位论

4、文缩略词表(Abbreviation)CNSCentralnervoussystemFIFluorescentintensityGABAGamma-aminobutyricacidHSPHeatshockproteinMDAMalondialdehydeMPTMitochondrialpermeabilitytransitionNMDAN0晰PBSRTPSABCSODTBINitricoxidePlateletactivatingfactor中枢神经系统荧光强度y一氨基丁酸热休克蛋白丙二醛线粒体渗透性转运N一甲基-

5、D．门冬氨酸一氧化氮血小板激活因子磷酸盐缓冲液Rheumtanguticumpolysaccharide唐古特大黄多糖Strepavidin·Biotin-PeroxidaseComplexSuperoxidedismutase链酶亲和素．生物素化过氧化物酶超氧化物歧化酶Traumaticbraininjury脑外伤繁霸军疆太攀骧±罚}燮逝拳墅攀像论文大黄多糖对实验性脑控翼伤夫蠢的膝保护作焉疑其壤铺磺变碳究生忑惑鹏导瘫撵其燃教授壤譬老瓣越翡攘薹、拶篆囊燕；穴黄楚一喙终怒广沆鹃每藜，臻寨嶷弼墨蠢裁手衾掣滋交，疗效胃嚣

6、。驻器涯襞，大黄黠漕诧系统、，豁盘管系统、泌藤系绫、免疫系统、审糕耱经恭绦疾瘸等疗效显藿。雅寐瘟黼大黄治疗藏损伤和脑缺敷，暴有神经细施保护佟丽，髓降低毪缩血簿通逶性，戆改善艇缺畿。臃外伤律为神经外秘常嚣惫疲莛疫，其病骥垒理过粳魄撼机械性冲灏造成的损侮翻损伤麟扇动的～系列嫩倪过獠弓l起豹避行瞧缨骢撰揍。嚣兹差簧采耀锈裹予遥遴掺抗熬、NMDA受傣接摭潮、囊出基演滁剡、摭炎楚、缨瓞凋志捧裁裁筹遴舒浚疗。骧藤擐避，惩大黉魏裁鞠鼹治疗严曩藏舞像并发鬻热、鹭寰、t港弦逡交矗戢壤蠢愿爵藏静赡天疗效_爨著，嶷蠢箨羝羧痰悉霸体澈，减

7、少鬻酝逡交瓶发垒籁率和掰斑蠹等多重律鹰。多糖俸为太黄承溶褴成分志一，辩膳终饶楚甭其肖僳护幸譬麓?尚采觅文献擞道。零谋避羧禳察天黄多耱酌精保护俸用，并裙疹探讨其作用枫镣l，为大黄治疗严熏脑静伤提供璜论依据。r一～＼实验方法漾霪鲶予不露赛g囊(100、200鄹400mg’k一)的大黄多糖2第四军医大学硕士研究生毕业学位论文(1-d’1)5天后，复制大鼠颅脑挫裂伤模型。分别于伤后6小时、24小时、48小时处死动物，应用干湿重法测定大脑含水量，应用组织学方法观察脑组织病理改变与神经细胞超微结构的差别，同时测定大鼠脑皮层组织

8、Na+．K+ATP酶、SOD活性和MDA水平，评价大黄多糖对脑外伤大鼠的脑保护作用。为进一步探讨大黄多糖的脑保护作用机制，利用免疫组织化学方法观察大黄多糖对脑外伤大鼠大脑皮层HSP70阳性细胞数目的影响；Western-blot方法测定大脑皮层HSP70含量的变化：分离培养胎鼠大脑皮层神经细胞，应用激光共聚焦技术观察大黄多糖对神经细胞内游离钙离子浓度的影响。实验结果大黄多糖可显著降低脑外伤大鼠脑组织含水量(p

9、并可减轻神经细胞线粒体肿胀，减轻线粒体嵴溶解，对抗溶酶体增生。免疫组化结果显示，大黄多糖治疗能促进热休克蛋白(HSP)的表达，增加HSP70阳性细胞数，并能加速HSP70恢复正常。损伤后6小时，HSPT0阳性细胞数目明显高于模型组(P<0．01)，损伤后24小时趋于恢复，显著低于模型组(P