内质网应激相关蛋白atf4及chop在横纹肌溶解致急性肾损伤中的作用及山莨菪碱的干预效应

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。甭蕊蔫窿瓣啦法律责任。，，“，；纛≥墨，?落Z舅落、＼碱蚣轹趋彤别币己二嚣装渤日号

2、'孔、、、、磐_)‘。≯E河北医科大学研究生学位论文独创性声明成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，f文责自负。碱蚣轹趣书聊≥多烈目录删必删删IIlllIMlIJjlUlll[IlY2337Ill'12illilIl9illll0IIJill中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4研究论文内质网应激相关蛋白ATF4／CHOP在横纹肌溶解所致急性肾损伤中的作用及山莨菪碱的干预效应前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一1／日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·17附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·30综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．42个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43中文摘要内质网应激相关蛋白ATF4及CHOP在横纹肌溶解致急性肾损伤中的作用及山莨菪碱

5、的干预效应摘要目的：高强度或特殊军事训练，特别是在闷热潮湿的环境下，容易引起横纹肌溶解(rhabdomyolysis，RM)进而导致急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)；已成为严重影响部队战斗力的重要因素。目前对其发病机制尚未明了。研究AKI损伤机制并提高其救治水平对提高部队战斗力以及军事医学有着重大意义。吴广礼等人的前期研究表明肾小管上皮细胞的凋亡是导致AKI的重要机制。本研究通过给大鼠双后肢肌注甘油生理盐水，建立横纹肌溶解致急性肾损伤模型，应用免疫组化和westernblot等方法检测内质网应激关键性

6、蛋白活化的转录因子4(activatingtranscriptionfactor4，ATF4)、CC删增强子结合蛋白同源蛋白(cc丸训enhancerbindingproteinhomologousprotein，CHOP)的表达及山莨菪碱对其的影响，进而探讨内质网应激介导的凋亡通路在AKI中的作用以及山良菪碱的干预效应，为急性肾损伤的防治提供新的理论依据。方法：(1)健康雄性SD大鼠42只，体重200．2209，采用完全随机分组方式分为三组：对照组(Control，CN，n=6)、急性肾损伤模型组(acutekidneyi

7、njury，AKI，n=18)、山莨菪碱干预组(anisodamine，AD，n=18)。AKI组和AD组根据注射时间又分为三个亚组即lh组、6h组和24h组，每组6只大鼠。(2)采用给大鼠双后肢注射甘油生理盐水建立横纹肌溶解致急性肾损伤的模型。(3)使用全自动生化分析仪检测生化指标血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，(4)应用ELISA法检测血肌红蛋白Mb；(5)应用光学显微镜观察肾组织形态学改变；(6)应用免疫组化和图像分析法检测肾组织中ATF4和CHOP的表达；(7)应用WesternBlot方法检测肾组织ATF4和C

8、HOP的表达。(8)统计分析：实验数据均采用SPSS13．0软件包进行统计学处理，实验数据结果以均数4-标准差(；士s)表示。各组间均数比较采用单因素方差分析(one．wayANOVA)，相关分析采用Pearson相关检验，以p<0．05认为有统计学意义。中文摘要结果：(1)与CN组比较，AKI组血浆BUN、Cr、Mb等指标均有明显升高(正O．05,p<0．01)，其中血浆BUN、Cr、Mb均于肌注甘油后24小时达到高峰(p

9、(2)光镜观察HE染色发现CN组大鼠肾组织结构无明显变化；AKIlh、6h、24h组病理损伤逐渐加重，受损较重部位集中在皮髓交界、外髓外带的近端肾小管，AD各组较AKI同期各组明显减轻。(3)免疫组化图像分析显示：①与CN组相比，ATF4在甘油肌注1小时即发现表达(p