过度训练致急性肾损伤大鼠肾组织nod2及il-6表达以及山莨菪碱干预作用的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果、其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材研燃名：鸣缓许聊獐茗研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：瑚瘸哥导师签章：日驴r，．、I勿渺≠年名删目录中文摘

2、要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文过度训练致急性肾损伤大鼠肾组织NOD2及IL．6表达以及山莨菪碱干预作用的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．·材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31综述NOD样受体与急性肾损伤⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44中文摘要过度训练致急性肾损伤大鼠肾组织NOD2、IL．6表达以及山莨菪碱干预作用的研究摘要目的：过度训练可导致急性肾损伤，严重者可危及生命，因此探讨其发病机制和防治措施具有重要的临床意义。本课题组

4、以往的研究表明，炎症反应参与了过度训练致急性肾损伤(overtraining．inducedacutekidneyinjury,OTIAKI)的发生和发展，山莨菪碱能够减轻过度训练造成的急性肾损伤【l'2]，但其确切机制尚不完全清楚。研究表明，核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(nucleotide—bmdmgoligomerization一2，NOD2)、促炎因子白介素。6(interleukin．6，IL一6)在炎症反应性疾病过程中发挥重要作用，参与了肾缺血再灌注损伤时的炎症反应过程[3,41，但它们在过度训练致急性肾损伤中的作用尚未见文献报道。本研究拟通过大鼠游泳

5、至力竭建立过度训练致急性肾损伤模型，研究OTIAKI时肾组织细胞中NOD2和IL．6的表达情况，探讨NOD2及IL．6在急性肾损伤中的作用机制，观察山莨菪碱对OTIAKI大鼠肾组织NOD2和IL．6表达的影响，为过度训练致急性肾损伤的防治靶点及新药的设计提供思路。方法：(1)清洁级健康雄性SD大鼠36只，体重180～2009，随机分为3组：正常对照组(CN，胛=6)，力竭组(ES，刀=18)和山莨菪碱组(AD，n=lZ)。按力竭后即刻、6h和24h，ES组又分为ESI组、ES6h组和ES24h组3个亚组伽=6)；AD组又分AD6h组和AD24h组2个亚组(刀=6)

6、。CN组不进行力竭运动；ES组和AD组于力竭前20rain分别腹腔注射灭菌注射用水2mVkg和山莨菪碱注射液10mg／kg。(2)采用大鼠单次无负重游泳至力竭法建立过度训练致急性肾损伤动物模型。实验在安静环境中进行。采用自制玻璃钢游泳池(150cmx60cmx80cm)，水深70cm左右，水温保持在30+2℃．为保证大鼠有足够的游泳空间及避免观察不及时大鼠发生溺水，每次各组取1只大鼠游泳。(3)腹腔注射10％水合氯醛(O．6ml／kg)麻醉，腹部消毒后沿腹正中切开，下腔静脉取血，采用AU2700全自动生化仪测定血清肌酐中文摘要(Cr)和尿素氮fmn,0水平；在冰上

7、摘取双肾，右肾置于4℃4％多聚甲醛中固定，用于HE染色观察肾组织病理变化，免疫组化法检测肾组织NOD2的表达及分布；左肾迅速放于冻存管中，置于--80℃冰箱保存，待weStemblotting法测定肾组织NOD2的表达和ELISA法测定肾组织IL．6的表达。(4)统计学处理：采用SPSSl3．0软件进行统计学分析，正态分布的定量数据以均数4-标准差(i±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用Student-Newman—Kuels检验，P<0．05为差异有统计学意义。结果：(1)一般情况：CN组大鼠反应灵敏，活动自如，正常进食、水。ES组大鼠反应迟钝，

8、精神萎靡，